Enfermedad Inflamatoria Intestinal

Enfermedad inflamatoria intestinal y mutaciones que afectan los receptores de IL-10

Resumen:
La enfermedad inflamatoria intestinal es un grupo heterogéneo de enfermedades dentro de las que seincluyen la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerativa y la colitis indeterminada. La causa molecular de estas enfermedades es actualmente desconocida. Este estudio pretende buscar una posibleexplicación tratando de ubicar mutaciones en niños que presentaron esta enfermedad de manera temprana. Al parecer la mutación en los genes que codifican los receptores de IL-10 ocasiona una respuestainflamatoria exagerada a nivel intestinal ya que la IL-10 no logra cumplir su papel antiinflamatorio a cabalidad sin lograr fosforilar adecuadamente a la STAT3 la cual está encargada de regular la liberación deIFN- alfa y otras citoquinas proinflamtorias como son la IL-1, 6 y 12 así como TGF- B.

Métodos:
Se realizaron exámenes de ligamiento genético en 2 familias con hijos que presentaban enfermedadinflamatoria intestinal de aparición muy temprana. A su vez se realizaron exámenes en seis pacientes con colitis de aparición temprana. Junto con esto se realizaron pruebas de la función de célulasmononucleares en la sangre periférica. Finalmente se practicó un transplante alogénico hematopoyético de stem-cells en uno de los pacientes.

Resultados:
Cuatro de los nueve niños examinadospresentaban 3 mutaciones homocigóticas en los genes IL10RA e IL10RB los cuales codifican las proteínas IL10R1 e IL10R2 respectivamente. Dichas mutaciones ocasionan una baja fosforilación de la proteína STAT3 anivel de las células mononucleares lo cual ocasionan una inadecuada función de la IL-10 en su acción proinflamatoria ya que no inhibe la liberación exagerada de IFN- alfa ni interleucinasproinflamatorias. Al tratarse de un problema de receptores en células periféricas se trató con un transplante de médula en uno de los niños lo cual a la fecha ha traido muy buenos resultados.

Discusión:...