Enfermeria

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Leucemia Promielocítica Aguda
Desde altamente letal a altamente curable
Dra. Lilian Pilleux Cepeda
Unidad Hematología UACh - Hospital Valdivia

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
• 1845 Descripción LMA (John Hughes Bennett y Rudolf Virchow) • 1891 Tinción confirma origen mieloide. • 1976 Clasificación FAB • 1982 Inducción standard: antraciclina + ara-C seguido deconsolidación con ara-C altas dosis. • Avances en citogenética, inmunofenotipificación y genética molecular. • Terapia: mayor victoria LMA promielocítica

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Incidencia
3 - 4 casos por 100.000 hab /año Riesgo aumenta con la edad: 20 casos por 100.000 hab/año 8°decada Aumento de LMA secundarias. Etiología desconocida (10-15% cond. predisponentes)

Clasificación FAB
Tipo M0 M1 M2 M3M4 M5 M6 M7 Nombre LMA Mínimamente diferenciada* Con escasa maduración Con maduración Promielocítica Mielomonocítica Monoblástica/Monocítica Eritroleucemia Megacarioblástica** Indiferenciada Blastos ≥90% CNE Blastos 30-90% CNE Promielocitos >30% C.Monocítico 20-80% o Monocitos > 5000/uL C.Monocítico >80% CE ≥ 50% CMeg > 30% MPO ANAE + ++ +++ ++ -/+ + +/+ +/-

MPO:Mieloperoxidasa (positivo ≥3%); ANAE:alfa-naftil acetato esterasa. CNE:componente no eritroide; CE:componente eritroide; Cmeg:componente megacariopoyético; *Positivo marcadores mieloides (CD13,CD33); ** Positivo marcadores megacariocíticos (CD41, CD61)

Serie Granulocítica

LEUCEMIA PROMIELOCITICA AGUDA

Epidemiología
Aprox. 10-15 % son LMA promielocítica (20-30% hispanos). Descrita 1957 como subtipo independiente.Se asociaba a mayor mortalidad al momento de la presentación e inducción: Eventos hemorragíparos catastróficos (20-30%mortalidad precoz)

LEUCEMIA PROMIELOCITICA AGUDA

Pronóstico
Post-inducción SLE mejor que otros subtipos LMA (40-50%) Luego de la introducción del ATRA (all-trans retinoic acid) y ATO (arsenic trioxide) 1980-1990 SLE 75-90%. Aún tiene una alta mortalidad precoz (10%).LEUCEMIA PROMIELOCITICA AGUDA:

Características Especiales
Leucopenia 85% Sensibilidad especial antraciclinas. Presencia de transcrito de fusión PML-RARα producto de t(15;17) descrito fines años 80: la hace sensible a ATRA y ATO Célula leucémica sería un poco más diferenciada que la de otras LMA.

PATOGENIA MOLECULAR t(15;17)

Melnick A, Licht J. Blood 1999 (93): 3167- 3215

MORTALIDADPRECOZ

Laboratorio Hemostasia
↓ Fibrinógeno ↓ Plaquetas ↑ Tiempo protrombina ↑ Tiempo tromboplastina ↑ Dímero D

Patogenia Coagulopatía
ACTIVACION
COAGULACION ↑ TAT ↑ F1+2 ↑ FPA ↑ Dímero D CP
(cancer procoagulant)

FIBRINOLISIS ↑ u-PA ↓ plasminógeno ↓ α2-antiplasmina ↑ Dímero D Anexina II
Receptor plasminógeno y t-PA

PROTEOLISIS ↑ Elastasa ↑ Multímeros vWF

Elastasa QuimotripsinaSemin Thromb Hemos; 33(7) 2007

FT

Factores Pronósticos Predictores de Muerte Precoz
El factor pronóstico más importante es el recuento leucocitario al diagnóstico. Otros: Elevación Creatinina Recuento blástico periférico Presencia de coagulopatía

¿Cuál es el mejor tratamiento para la coagulopatía?
ATRA ante la sospecha, antes de la confirmación. Transfusión plaquetaria agresiva: PQ ≥30.000-50.000/uL Crioprecipitado: fibrinógeno ≥ 100-150 mg/dL Heparina no rutina Antifibrinolíticos no rutina Novoseven?

TERAPIA Mediada por degradación del oncogen
Trióxido de Arsénico
Diferenciación Apoptosis

Acido Transretinoico
Diferenciación

Estrategias Curativas en LPA

Factores Pronósticos Predictores de Recaída
Riesgo Recuento Plaquetario Recuento Leucocitario BajoIntermedio Alto

> 50.000 /uL

< 50.000 /uL

-

< 10.000/uL 10.000/uL

< 10.000/uL 10.000/uL

>10.000/uL >10.000/uL

SLE a 5 años

100%

90%

70%

Sanz MA, Lo Coco F, Martin G,et al. Blood 2000;96:1247.

Sobrevida Libre Enfermedad Según Grupo de Riesgo

Estrategias LPA Alto Riesgo

Trióxido de Arsénico en LPA

Trióxido de Arsénico en LPA

Trióxido de Arsénico...