Episteme

Experiencias de investigaciones multidisciplinarias en la búsqueda de nuevos agentes antiparasitarios Rafael Castillo,*1 Alicia Hernández Campos,1 Francisco Hernández Luis,1
1

Departamento de Farmacia, Facultad de Química, UNAM;

La investigación en las facultades de la UNAM es imprescindible para dar una mejor formación a los alumnos de licenciatura, posgrado, servicio social, y deestancias cortas. Con estas actividades, los profesores actualizan sus conocimientos de manera constante en la materia que imparten, y, por otro lado, generan nuevo conocimiento a través de la investigación. No obstante que se tienen grandes beneficios con la investigación, que en algunas ocasiones pueden contribuir a la solución de problemas nacionales o internacionales, ésta no es fácil de realizar enlas facultades; especialmente, en aquellas ciencias de carácter multidisciplinario, como lo es la farmacia. En el presente trabajo presentamos algunas experiencias de investigación en la creación y evaluación de nuevos agentes antiparasitarios, lo cual nos ha llevado a consolidar grupos de investigación multidisciplinaria. Lo anterior se puede apreciar en el siguiente resumen de actividadesrealizadas a través de varios años de colaboración. Considerando la problemática de las enfermedades parasitarias,

investigadores del Departamento de Farmacia de la Facultad de Química, UNAM y de la Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Infecciosas y Parasitarias del Centro Médico del IMSS Siglo XXI creamos un proyecto de investigación amplio denominado “Síntesis y Evaluación Biológica deNuevos Bencimidazoles” (CONACYT 25920-M, 1998) con el propósito de obtener información básica sobre los requerimientos estructurales para la actividad antihelmíntica y antiprotozoaria. En este estudio se realizó la síntesis y se determinó la actividad antiprotozoaria contra G. intestinalis, E. histolytica y T. vaginalis; y la actividad antihelmíntica contra T. spiralis de una serie novedosa de1-metilbencimidazoles Todos los compuestos fueron activos contra G. intestinalis, la mitad de ellos tuvieron actividad contra E. histolytica, y en general, la mayoría de estos compuestos no fueron activos contra T. vaginalis. Otros estudios que se hicieron fueron la medición de permeabilidad en la línea celular

1 de 6

Caco-2, y, en colaboración con el CINVESTAV, la inhibición in vitro de latubulina extraída de cerebro de rata y la microscopia electrónica de barrido y transmisión de G. intestinalis y T. spiralis tratadas con algunos de los compuestos. Los resultados de este primer estudio nos permitió concluir que no se requiere el hidrógeno en la posición 1 para tener la actividad antiprotozoaria, en cambio sí es de gran importancia en la actividad antihelmíntica, adicionalmente, que lapermeabilidad de los compuestos sintetizados fue mayor que la del Albendazol, y, por último, que el mecanismo por el cual estos compuestos ejercen su acción es diferente al de los Bencimidazol Carbamatos, ya que no inhibieron la polimerización de la tubulina. La continuación de estos estudios se logró con el apoyo de un segundo proyecto CONACYT (G 34851-M, 2000) -“Diseño, síntesis y estudios deactividad antiprotozoaria y antihelmíntica de derivados bencimidazólicos”- en donde se hicieron, entre otras investigaciones, estudios de la relación cuantitativa estructura-actividad (QSAR) antiprotozoaria en G. intestinalis utilizando el Método del Análisis Molecular de Campo Comparativo (CoMFA), el cual es un método excelente para encontrar relaciones estructura-actividad cuantitativatridimensional. Este estudio proporcionó la estructura de 300 moléculas de derivados del bencimidazol como candidatos a ser sintetizados y evaluados contra G. intestinalis. Otra parte de este segundo proyecto consistió en la síntesis y evaluación antiparasitaria de nuevas carboxamidas derivadas del bencimidazol. Los resultados de estos estudios nos permitieron concluir que, en general, las carboxamidas...