Esclerosis Multiple

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE FARMACIA
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular II

MECANISMOS DE NEURODEGENERACIÓN
INDUCIDOS POR EL LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO
EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE
MEMORIA PRESENTADA PARA OPTAR AL GRADO DE
DOCTOR POR
Cristina Cid Sánchez

Bajo la dirección del Doctor:
Alberto Alcázar

Madrid, 2003

ISBN: 84-669-2510-4

UNIVERSIDADCOMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE FARMACIA
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR II

MECANISMOS DE NEURODEGENERACIÓN INDUCIDOS
POR EL LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO EN LA
ESCLEROSIS MÚLTIPLE

TESIS DOCTORAL

CRISTINA CID SÁNCHEZ
Madrid, 2003

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE FARMACIA
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR II

MECANISMOS DE NEURODEGENERACIÓNINDUCIDOS POR EL LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO
EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE

Tesis para optar al Grado de Doctor en Farmacia
presentada por Cristina Cid Sánchez
Madrid, 2003

Los resultados obtenidos en esta Tesis Doctoral han sido publicados parcialmente en:
Neuronal apoptosis induced by cerebrospinal fluid from multiple sclerosis patients
correlates with hypointense lesions on T1 magneticresonance imaging. Cid, C.,
Alcázar, A., Regidor, I., Masjuan, J., Salinas, M., y Álvarez-Cermeño, J. C. J. Neurol.
Sci. (2002) 193:103-109.
Low concentrations of glutamate induce apoptosis in cultured neurons: implications for
amyotrophic lateral sclerosis. Cid, C., Álvarez-Cermeño, J. C., Regidor, I., Salinas, M.,
y Alcázar, A. J. Neurol. Sci. (2003) 206:91-95.
Caspase inhibitors protect againstneuronal apoptosis induced by cerebrospinal fluid
from multiple sclerosis patients. Cid, C., Álvarez-Cermeño, J. C., Regidor, I., Plaza, J.,
Salinas, M., y Alcázar, A. J. Neuroimmunol. (2003) 136:119-124.
Antibodies reactive to heat shock protein 90 induce oligodendrocyte precursor cell
death in culture. Implications for demyelination in multiple sclerosis. Cid, C., ÁlvarezCermeño, J.C.,Camafeita, E., Salinas, M., Alcázar, A. FASEB. J. (2004) 18.

A mis padres, a Paula y a Marina,
por su entusiasmo, y por el mío

Agradecimientos
El trabajo realizado en esta Tesis Doctoral se ha llevado a cabo en el Servicio de
Bioquímica del Departamento de Investigación del Hospital Ramón y Cajal de Madrid
(durante los años 2000-2003) y ha sido financiado por los siguientes proyectos deinvestigación:
1999-2001

Proyecto concedido por el Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS) del

Ministerio de Sanidad con el título: “Estudio del daño neuronal inducido por el líquido
cefalorraquídeo de enfermos con esclerosis múltiple. Correlación con marcadores
linfocitarios” (99/0355).
2002-2004

Proyecto concedido por la Dirección General de Investigación del

Ministerio deCiencia y Tecnología correspondiente al Plan Nacional I+D+I para el
proyecto “Transducción de señales en la supervivencia y muerte neuronal. Implicación
de los factores de iniciación” (BMC2001-0047).
2003-2005

Proyecto concedido por el Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS) del

Ministerio de Sanidad con el título “Lesión neuronal inducida por el LCR de enfermos
con esclerosis múltiple:correlaciones clínicas y estudio de posibles moléculas
implicadas” (02/0726).

Agradecimientos

Mi agradecimiento a todos los que habéis participado en este trabajo, y en
especial a:
Alberto Alcázar por ser para mí mucho más que un director de Tesis, por los
estupendos momentos en que hemos desarrollado la imaginación para llevar a cabo
nuestros “ingenios de laboratorio”, y porque gracias aél he aprendido a ejercitar la
constancia y la paciencia siempre necesarias.
José Carlos Álvarez Cermeño que ha aportado su punto de vista desde el ámbito
de la Neurología y ha conseguido la imprescindible financiación.
Matilde Salinas, que me ha acogido en su grupo de trabajo y me ha dado ánimo
constantemente.
J.Carlos Martínez Honduvilla, le agradezco la deferencia de haber sido tutor...