Estabilidad Medicamentos

ESTABILIDAD DE
MEDICAMENTOS

Ángela Aguilar de Leyva

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DEFINICIONES
ESTABILIDAD: es la capacidad que tiene un medicamento o un
principio activo de mantener por determinado tiempo sus
propiedades originales dentro de las especificaciones de calidad
existentes.
FECHA DE CADUCIDAD: periodo de tiempo durante el cual el
medicamento mantiene un mínimo del 90% de p.a. sin que se
aprecienmodificaciones físicas ni desarrollo microbiano.
Diseñar, Fabricar y Elaborar
Asegurar una buena
conservación a lo largo
del tiempo
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TIPOS DE INESTABILIDAD
QUÍMICA: degradación del p.a.
Pérdida de eficacia terapéutica
Productos de degradación tóxicos
el paciente

riesgos para

FÍSICA: alteración de propiedades mecánicas y
aspecto de las formas de dosificación

BIOFARMACÉUTICA: cambios en labiodisponibilidad

BIOLÓGICA: desarrollo microbiano
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CAUSAS DE ALTERACIÓN DE LOS
MEDICAMENTOS
1. Incompatibilidad entre componentes de
la formulación
preformulación
2. Condiciones ambientales
Desarrollo microbiano
Humedad
Temperatura
Oxígeno
Luz
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CAUSAS DE ALTERACIÓN DE LOS
MEDICAMENTOS
1. INCOMPATIBILIDADES
Sustancia ácida con sustancia alcalina
Sustancia catiónica con sustancia aniónica
Sustanciasoxidantes con sustancias de
carácter reductor
Precipitación
Formación de complejos
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CAUSAS DE ALTERACIÓN DE LOS
MEDICAMENTOS
2. CONDICONES AMBIENTALES
DESARROLLO MICROBIANO

(parabenos)

Grupo I: exentos de microorganismos
• Colirios y prep. oftálmicos
• Inyectables
• Heridas y quemaduras
• Desinfectantes quirúrgicos
Grupo II: <100µorg/g, sin enterobacterias, Pseudomonas y S.
Aureus
• Prep.Dermatológicos
• Prep. Óticos
• Prep. Nasales
• Prep. vaginales
Grupo III: cierta contaminación controlada
• Sólidos orales: <10000µorg/g; <100 hongos; ninguna
salmonela ni E. Coli
• Líquidos orales: <10000µorg/g; <100 hongos, ninguna
salmonella ni E. Coli, ni Pseudomonas ni Estafilococos.

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CAUSAS DE ALTERACIÓN DE LOS
MEDICAMENTOS
CONDICONES AMBIENTALES
HUMEDAD
Puede provenir:
• Proceso de fabricación
•Materias primas
• Medio ambiente

Provoca:
• Alteración de formas sólidas
Acción hidrolizante
Oxidación
Crecimiento microbiano

Controlar:
• Humedad ambiente
• Envase
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CAUSAS DE ALTERACIÓN DE LOS
MEDICAMENTOS

CONDICONES AMBIENTALES
TEMPERATURA
Acelera los procesos degradativos
Afecta a las características físico-químicas del
medicamento:
• Fusión de supositorios
• Evaporación de preparadoslíquidos
• Sedimentación de fármacos

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CAUSAS DE ALTERACIÓN DE LOS
MEDICAMENTOS
CONDICONES AMBIENTALES
OXÍGENO
Reacciones de oxidación

Radicales libres

• Catalizadas por:
Luz
Metales pesados
calor

Oxígeno disuelto (+ activo)
• Humedad residual en sólidos
• Oxígeno disuelto en formas líquidas

Evitar
• Desplazando oxígeno disuelto
• Uso de antioxidantes
• Uso de secuestrantes de metales pesados9

CAUSAS DE ALTERACIÓN DE LOS
MEDICAMENTOS

CONDICONES AMBIENTALES
LUZ
Reacciones de fotolisis λ= 200 - 400
Cataliza otras reacciones (Ej. Oxidación)
Evitar
• Almacenar al abrigo de la luz
• Envases opacos: vidrio coloreado (topacio o ámbar)

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MECANISMOS DE DEGRADACIÓN DE
FÁRMACOS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Hidrólisis
Oxidación
Descomposición fotoquímica
Polimerización
DescarboxilaciónReacción de Maillard
Racemización
Descomposición enzimática
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1. HIDRÓLISIS
Principios activos susceptibles de sufrirla:
Grupos éster: (Atropina, AAS, benzocaína)
Grupos amidas: (Barbitúricos)
Grupos lactamas: (Ácido L-ascórbico)

Catalizada por:
H+ (catálisis ácida)
OH- (catálisis básica)
Otras especies ácidas y básicas
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1. HIDRÓLISIS
Ejemplo: Hidrólisis del ácido acetilsalicílico
en disoluciónÁcido acetilsalicílico

Ácido salicílico

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1. HIDRÓLISIS
TÉCNICAS PARA EVITARLA
Control de pH:
Utilizar el pH óptimo de estabilidad.
Limitaciones: solubilidad, actividad
compatibilidad fisiológica

terapéutica

del

Uso de disolventes:
Disminuye la velocidad por incremento de la polaridad
medio. Ej : EtOH, Glicerina, Sorbitol, etc.
Formación de complejos:
Disminuye la velocidad por...