estrogenos

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Hormonas sexuales: estrógenos, gestágenos, andrógenos
y anticonceptivos hormonales
J. A. Amado y J. Flórez

I.

CONCEPTOS FUNDAMENTALES

1.

Diferenciación gonadal y sexual

La existencia de hormonas gonadales en un individuo
y su concentración en un momento determinado de su
vida constituyen un marco de referencia que, en condiciones fisiológicas, se halla establecido por losmecanismos de diferenciación sexual. La determinación del sexo
y la diferenciación sexual son procesos secuenciales que
implican, de manera sucesiva, el establecimiento del sexo
genético o cromosómico del cigoto en el momento de la
concepción, la determinación del sexo gonadal o primario en respuesta al sexo genético y la regulación por parte
del sexo gonadal de la diferenciación del aparatogenital
que define al sexo fenotípico. El desarrollo de los caracteres sexuales secundarios, específicos de cada sexo, en
la época de la pubertad refuerza la expresión fenotípica
del dimorfismo sexual.
La determinación del sexo está íntimamente relacionada con el control del desarrollo del sexo gonadal o primario, es decir, de los ovarios
o los testículos, y la diferenciación sexual depende delos sucesos que
ocurran después de la organogénesis gonadal. Estos procesos están regulados por no menos de 30 genes localizados en los cromosomas sexuales o autosomas, los cuales actúan mediante diversos mecanismos,
como los factores de organización, las hormonas esteroideas gonadales, ciertas secreciones peptídicas y receptores tisulares específicos.
Tanto el embrión masculino como elfemenino poseen órganos primarios comunes e indiferenciados que siguen una tendencia inherente hacia la feminización, a menos que en su desarrollo sean interferidos por
factores masculinizantes de diversa naturaleza, es decir, un ovario se diferencia como tal a menos que la gónada embrionaria indiferente sea
desviada por un factor organizador del testículo, el cual es regulado por
el cromosoma Y. Másaún, la diferenciación femenina de las estructuras somáticas sexuales (el tracto genital interno y externo) es independiente de la existencia de las hormonas gonadales y aparecerá siempre
que no existan testículos, aun cuando no existan ovarios. Por consiguiente, el dimorfismo sexual del fenotipo, derivado de la diferenciación sexual, está mediado por el testículo fetal y sus secrecioneshormonales, no por el ovario. La diferenciación masculina si existen
testículos surge a pesar de que el feto se encuentra en un ambiente rico
en estrógenos y gestágenos de origen placentario.
La principal función del cromosoma Y es dirigir la gónada embrionaria bipotencial e indiferenciada hacia la diferenciación como testículo y asegurar la espermatogénesis. La organización testicular se originahacia los 45 días de la gestación, a diferencia del ovario que no sale

de su etapa indiferenciada hasta los 3 meses. Las primeras células específicas del varón que se diferencian son las células de Sertoli, que rodean las células germinales. Estas células obligatoriamente han de tener la dotación cromosómica Y. La siguiente diferenciación de las
células de Leydig (hacia los 60 días) parece queestá bajo el control de
las células de Sertoli. Estas células germinales no dirigen la diferenciación gonadal; sólo toman la forma de la gónada en la que se encuentran
(oocitos en el ovario normal y espermatogonias en el testículo normal).
Los genes WT1, codificador de la proteína del tumor de Wilms, y
SF1, codificador del factor esteroidogénico 1, son esenciales para el desarrollo de la gónadaindiferenciada.
Posteriormente, en la diferenciación hacia testículo desempeña un
papel esencial el gen SRY (sex determining region of Y) del cromosoma
Y. La proteína SRY tiene una secuencia central de 80 aminoácidos homóloga a las proteínas HMG (high mobility group), que se fija al ADN
y actúa como un factor de transcripción. También resulta esencial para
la diferenciación hacia testículo...
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