etapa clinica en nuevos farmacos

Etapa clínica

        Una vez estudiado en tubos de ensayo y en animales, el medicamento puede estar listo para ser evaluado en humanos (o no). Debido a numerosos inconvenientes, abusos y desastres en la historia de la medicina, se ha implementado un sistema de contralor en la mayoría de los países: La autoridad sanitaria tiene capacidad de vetar el inicio de la investigación en humanos siconsidera que no se brindan suficientes garantías de seguridad. En otras palabras, la investigación clínica requiere autorización previa por la autoridad sanitaria nacional. En los EEUU, la autoridad sanitaria (la FDA, o Administración de Drogas y Alimentos) tiene 30 días corridos para efectuar observaciones a una solicitud de inicio de investigación de una nueva droga en humanos. Tal solicitud seconoce por su sigla: IND (Nueva Droga de Investigación). En la Argentina, la autoridad sanitaria se ha auto-adjudicado un plazo de 90 días hábiles para el mismo trámite. En ambos casos, si al finalizar el plazo legal no ha habido objeciones o respuesta oficial, el estudio en humanos queda autorizado de oficio.
Recordemos que la fase I representa la primera ocasión en que seres humanos sonexpuestos al nuevo fármaco. Los objetivos típicos de una fase I son:
Identificar una dosis segura, para realizar ulteriores estudios. En pacientes con cáncer (y bajo la premisa más es mejor, es importante identificar la dosis máxima tolerada.
Describir la toxicidad en humanos (por primera vez), e identificar la toxicidad limitante.
Describir (por primera vez) la farmacocinética de la nueva droga enhumanos.
        Hay tantas incógnitas a la hora de realizar una fase I, que el objetivo suele ser muy conservador: SEGURIDAD, SEGURIDAD, SEGURIDAD. Si la droga es considerada muy peligrosa o insegura, no habrá futuros ensayos clínicos. Podría ser la muerte científica (y económica) de la droga. No lo olvide: para el momento en que finaliza la fase I, la empresa dueña de la patente de la droga habrágastado algunas decenas de millones de dólares en investigación y desarrollo. Por lo mismo, la decisión a tomar sobre la dosis inicial es muy importante. Suele elegirse una fracción pequeña (1/10 o 1/20) de la dosis que provoca toxicidad grave en la especie más sensible (usualmente, esto significa 1/10 de la DL 10 en ratones). Hay excepciones, y además, nada garantiza absolutamente que esta dosisresulte segura en humanos.

        En general, los estudios de fase I incorporan un número muy reducido de voluntarios o pacientes (según el caso), típicamente 12 a 25. Se requieren más voluntarios o pacientes si la dosis inicial es muy baja. Hay normas estrictas para regular la forma y las condiciones bajo las cuales puede escalarse la dosis en diferentes cohortes de pacientes o voluntarios.El término cohorte (derivado del lenguaje militar romano), indica grupo homogéneo de pacientes o voluntarios – en este caso, lo homogéneo es que cumplen los criterios de inclusión (buen estado general, sin opciones de tratamiento estándar –si son pacientes-, función renal, hepática y cardiovascular normales, y que hayan dado su consentimiento por escrito) y reciben el mismo nivel de dosis en cadacohorte. Una cohorte típica reúne 3 a 6 pacientes por nivel de dosis. Un ensayo clínico de fase I puede completarse en unos cuantos meses, si todo sale bien, o en un año o más, si hay serias dificultades. En el peor escenario posible, quedaría trunco. Cuál sería este "peor escenario posible"? Una ayudita:¿ a qué se llamará fase I reversa en la jerga burlona de los investigadores en este campo?        Por qué daría un paciente su consentimiento para ser uno de los primeros humanos en recibir una droga de investigación? Y por qué lo haría un voluntario? Hay una estadística sobre los riesgos de tener complicaciones graves o muerte como consecuencia de la participación en uno de estos ensayos? Qué información debería obligatoriamente recibir el candidato a participar? Quién controlará que...