Ethology

Lunes 15 de febrero, 2010

Mecanismos de lesión celular

El daño mitocondrial es otro de los mecanismos de lesión celular, donde se puede dar una recuperación o se pueda llevar a la muerte ya sea por necrosis o por apoptosis, generalmente la mitocondria es susceptible a cualquier lesión ya sea isquémica o hipoxica o por lesiones por medicamentos, cualquier droga o algún microorganismo.Los mecanismos son el aumento de calcio en el citosol de la organela que puede producir ruptura de la membrana de fosfolipidos, promoviendo la actividad de fosfolipasas, todo esto va a producir liberación de ácidos grasos y ceramidas, es decir que son el punto de acción de las fosfolipasas en la pared de la mitocondria, con esto se interfiere en la permeabilidad y por lo tanto se producen lesionesy si el estimulo nocivo persiste va a provocar la muerte de la célula por la vía de la necrosis o por la vía de la muerte por apoptosis.

Generalmente la cadena de electrones puede ser intervenida por algunos medicamentos e intervenir en el transporte y por lo tanto llevar también a la muerte de la mitocondria y por lo tanto de la célula por la vía de la apoptosis.

Otro mecanismo de lesión ymuerte celular es el desequilibrio en la homeostasis del calcio, el calcio dentro del citosol está en muy pequeñas cantidades, unos 0.1 µm, y afuera de la célula esta en mayores cantidades, ese equilibrio es finamente modulado. El calcio lo vamos a encontrar en el citosol dentro de organelas, como dentro de la mitocondria y del retículo endoplasmico, generalmente estos son los sitios donde estaen mayores concentraciones, este equilibrio debe ser muy bien graduado porque cualquier aumento va a desencadenar en la célula alteraciones como la activación en las fosfolipasas, proteasas, endonucleasas a nivel de daño al ADN, o bien disminuyendo las concentraciones de ATP o cesando la producción de este, por lo tanto todo esto va a producir daño de las membranas de las mitocondrias y de lasdemás organelas.

La isquemia y algunas toxinas pueden aumentar ese influjo de calcio hacia la célula, por lo tanto esto es lo que se debe evitar cuando hay sospecha de lesiones que produzcan un influjo de calcio.

Las fosfolipasas, proteasas, ATPasas y endonucleasas, son activadas por el influjo de calcio por lo que se produce daño de membranas por lo tanto lesión, reversible o irreversible,dependiendo de la intensidad del estimulo y del tiempo de acción.

Otro mecanismo de muerte celular es el que se presenta con los radicales libres que son derivados del oxigeno y en conjunto esto se conoce como ESTRÉS OXIDATIVO (acumulación de radicales libres), este mecanismo de estrés oxidativo es muy utilizado por los macrófagos para eliminar microorganismos una vez que han sido fagocitados.Entonces, los radicales libres son derivados, formas reactivas del oxigeno, pero estas pueden también ser producidas por el metabolismo normal de las mitocondrias, lo que sucede es que estos radicales libres normalmente son eliminados del cuerpo a como se van produciendo, cuando se acumulan en grandes cantidades es cuando empiezan a dar problemas porque al igual que el influjo de calcio van a dañarlos fosfolipidos, las proteínas que son constituyentes de las membranas celulares y el acido nucleico, por lo que por un lado pueden ser beneficiosos porque nos ayudan a eliminar bacterias cuando son usados por los macrófagos, pero por otro lado pueden producir lesiones celulares que pueden llevar a la muerte.

Los radicales libres, entonces, pueden ser producidos normalmente, pero además puedenser producidos por reacciones químicas por drogas, inclusive por radiación, también cuando hay lesiones por isquemia-reperfusion, por ejemplo, cuando una persona tiene una obstrucción de una coronaria que le esta produciendo lesiones celulares inmediatamente el médico actúa para restablecer el flujo sanguíneo, a veces esta acción muy rápida puede producir el efecto contrario, produciendo lo...