evaluacion del angiogenesis

La evaluación de angiogénesis y la secreción de metaloproteinasa-2 de matriz en médula ósea de pacientes de mieloma múltiple antes y después del tratamiento.
Abstract
Objetivos: La angiogénesis parece ser una característica prominente de muchos desórdenes hematológicos, particularmente en el mieloma múltiple (MM). La evolución en MM también envuelve la secreción de metaloproteinasas (MMPs).En este estudio, la expresión del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), factor de crecimiento fibloblástico básico (bFGF) y su receptor, en la biopsia de médula ósea trépano (TB) de 36 pacientes con MM antes y después del tratamiento, o durante la evolución, fueron examinados. La secreción de MMPs-2 fue evaluado de los mismos pacientes.
Materiales y métodos: Se realizó tincióninmunohistoquímica de especímenes de médula ósea para factores angiogénicos y densidad de micro vasos (MVD) y aspirados de médula ósea para análisis por Wertern Blot de la expresión de MMP-2.
Resultados: En pacientes activos y sin tratar de MM , encontramos diferencias estadísticamente significantes en la expresión de factores angiogénicos acorde a pacientes después del tratamiento anti-angiogénico.Encontramos diferencias estadísticas de la expresión de factores entre el grupo de pacientes con una respuesta después del tratamiento y los pacientes que tienen evolución durante el tratamiento. Los datos muestras un decrecimiento estadísticamente significativo de MVD después del tratamiento. Los resultados mostraron diferencias estadísticas entre la secreción inicial de MMP-2, en pacientes activosy sin tratamiento de MM, pacientes con una respuesta después del tratamiento y pacientes con evolución durante el tratamiento.
Conclusión: Mostramos que no sólo se presenta la disminución de la expresión de citoquinas angiogénicas después del tratamiento con anti-angiogenic, también la actividad del MMP-2 en pacientes de MM quienes respondieron al tratamiento. Terapia combinada con la inhibiciónde la actividad de MMPs podría presentar enfoque interesante para el tratamiento en MM.
Palabras clave: Angiogénesis, MMP-2, Mieloma múltiple, trépano biopsia.

Introducción
Mieloma múltiple (MM) es un cáncer muy devastador caracterizado por lenta proliferación del infiltrado de células plasmáticas de hueso con una alta capacidad de destrucción de la matriz del hueso. La angiogénesis es unpaso requerido en la evolución del crecimiento del tumor, invasión y metástasis. El efecto resultante es una lesión muy dolorosa, donde el hueso es erosionado y llenado con células de mieloma que suprime y reemplaza los componentes normales de la médula. El Incrementar los niveles de angiogénesis tumoral ha sido asociado con previsiones pobres para una variedad de cánceres hematológicos y tumoressólidos [3]. Células plasmáticas malignas pueden secretar varias citoquinas, incluyendo el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), el factor de crecimiento fibroblástico básico (bFGF). Estas citoquinas han sido involucradas como las responsables de manejar procesos de neurovascularización en tumores sólidos y cánceres hematológicos [4-8]. La evolución también incluye la secreción de enzimasde degradación de matriz extracelular, tales como las metaloproteínassa-2 (MMP-2 o 72kD colagenasa tipo IV) y MMP-9 (92-kD colagenasa tipo IV) por células tumorales [9]. Las metaloproteinasas (MMPs) son genéticamente distintas, pero estructuralmente relacionadas con las proteinasas consistiendo en 5 grupos: colagenasas, gelatinasas, estromelisinas, MMPs tipo-membrana, y otras MMPs [10]. MMPs sonZn2+ y Ca2+ requiriendo enzimas capaces de degradar casi toda la matriz extracelular y componentes de la membrana basal in la remodelación de tejido normal, y especialmente en enfermedades destructoras de tejidos, incluyendo tumores odontogénicos y quistes [11,12]. MMPs de matriz juegan un rol crítico en la remodelación de huesos y la invasión de tumores en pacientes con MM. En los tumores...