Factores que modifican la respuesta de los fármacos

FACTORES QUE MODIFICAN LA RESPUESTA DE LOS FÁRMACOS
• Cuando se le administre un fármaco a un paciente es necesario tener en cuenta que puede haber parámetros que modifiquen su acción.
• Son diversos los factores que afectan a la forma en que un fármaco se absorbe, distribuye, metaboliza y se excreta, así como su efecto final en el paciente.
¿EN QUE LO MODIFICAN? Alteran el efectofarmacológico y la dosis terapéutica empleada.
• Factores internos
• Factores externos
Factores que condicionan la respuesta de los fármacos
• Fisiológicos
o Embarazo: en el feto, en la madre y en el recién nacido
o Edad: niños y ancianos
• Factores Individuales
o genéticos y étnicos
o Otros: alimentación, ritmos circadianos
• Patológicos
o Falla renal,
o Alteraciones cardiovasculares
o Dañohepático

Factores de influencia
• Edad
• Patología renal y/o hepática.
• Empleo de otros productos farmacéuticos.
• Alimentos
• Interacciones medicamentosas
• Administración previa del mismo fármaco u otros semejantes (tolerancia).
• Factores genéticos que influyen en la cinética y toxicidad de los medicamentos.
• Efecto farmacológico de la sustancia.
Factores individuales y genéticos• Embarazo: Hay alteraciones en el metabolismo enzimático:
o ↑ el metabolismo de fármacos que dependen del CYP3A4 por la acción inductora de la progesterona
o ↓ el metabolismo dependiente del CYP1A2
o No varían ni el flujo sanguíneo hepático ni el aclaramiento hepático de fármacos
o El aumento de estrógenos va a disminuir el metabolismo de algunos fármacos
Fisiológicos: el fármacoejerce la acción o efectos secundarios en el feto. Este factor puede ser usado en un plan terapéutico dirigido al producto.
• Embarazo: Durante la lactancia los fármacos pueden pasar a la leche y con ello al bebé en mayor o menor porción
• Pueden producirse en el lactante efectos
o Tóxicos: acumulo de yodo en la tiroides
o Idiosincrásicos: reacciones de hipersensibilidad, anemia hemolítica,
oDesconocidos
Alteraciones durante la menstruación:
• Metabólicas
o Grandes concentraciones de hormonas producen cambios en la actividad enzimática
 Algunas hormonas como la progesterona inhiben e inducen a las enzimas del complejo microsomal
• Alteraciones de la función renal
o Aumento de la GFR (Glomerular Filtration rate)
 Se deben a retención por efecto de estrógenos
• No sonsignificativos los cambios
VARIABILIDAD EN LA RESPUESTA A UN FARMACO: Efecto de la edad
• Los fármacos tienden a producir efectos mayores y más prolongados en los extremos de la vida
• Hay diferencia tanto farmacocinéticas como farmacodinámicas .
• Es indispensable una modificación de la dosis para producir el efecto deseado en niños y ancianos.
Efecto de la edad en la excreción:
• Reciénnacidos
• El metabolismo de los fármacos y funcionamiento renal es menos eficaz en recién nacidos
• El funcionamiento renal es sólo del 20% comparado con el de los adultos
• La semivida (t1/2) de fármacos eliminados por el riñón, es mayor en los neonatos
• Se debe reducir o espaciar la dosis para evitar toxicidad.
Efecto de la edad en el metabolismo de fármacos: Recién nacidos
• Enzimaspara el metabolismo (glucuroniltranferasa, acetiltransferasa) tienen baja actividad en neonatosà especialmente prematuros
• Enzimas tardan 8 semanas en alcanzar valores de actividad del adulto
• Ausencia de conjugación o conjugación lenta à Síndrome del bebé gris (deficiencia de glucoroniltransferasa y menor excreción renal) à desplazamiento farmacológico de la bilirrubina de sus lugares deunión en la albúmina (cloranfenicol)

Efecto de la Edad en la excreción : Ancianos
• Alrededor de los 20 años la función renal empieza a disminuir lentamenteà a los 75 años ha disminuido un 50%
• Cambio en la filtración glomerular à disminución de la eliminación renal de los fármacos
• Digoxinaà administrada durante años à aumento en la concentración à toxicidad por glucósidos
• Aumenta...