Farmacologia

Introducción.
ANESTESICOS LOCALES
Los anestésicos locales son compuestos que bloquean de manera reversible la conducción nerviosa en cualquier parte del sistema nervioso a la que se apliquen, pasado su efecto, la recuperación de la función nerviosa es completa.
Se utilizan principalmente con la finalidad de suprimir o bloquear los impulsos nociceptivos, sea en los receptores sensitivos, a lolargo de un nervio o tronco nervioso o en los ganglios, y tanto si la aferencia sensorial discurre por nervios aferentes somáticos como vegetativos.
Configuración Química
Esta estructurada en un plano.
Constituida por un anillo aromático, de tipo bencénico.
Una amina terciaria ó secundaria separada por una cadena intermedia con un enlace de tipo ester ó de tipo amida.

Todos los anestésicoslocales son bases débiles, tiene un pK 7.5 y 9.
La fracción no ionizada atraviesa las vainas lipofilas que cubre el nervio y es responsable del acceso de la molécula hasta la membrana axonal, pero la forma activa es el cation positivo.

Mecanismo de Acción

Deprime la propagación de los potenciales de acción de las fibras nerviosas por que bloquean la entrada de Na dependientes de voltaje.Concentraciones altas bloquean los canales de potasio.

A nivel electrofisiológico los anestésicos locales no modifican el potencial de reposo, disminuye la velocidad de despolarización y por lo tanto la velocidad de conducción, al bloquear el canal en su forma inactiva, alargando el periodo refractario.

Los anestésicos a concentraciones superiores a las necesarias pueden interactuar de formainespecífica con los fosfolipidos de la membrana de forma similar a los
anestésicos generales llegando a reducir la permeabilidad del nervio para los iones Na y K en la fase de reposo

Clasificación de los anestésicos
Tipo esteres:
Cocaina
Procaina
Tetracaina
Benzocaina
Tipo amidas
Lidocaina
Mepivacaina
Bupivacaina
Prilocaina
Ropivacaina

Acciones FarmacológicasLa acción anestésica se aprecia sobre cualquier membrana excitable es decir pueden actuar en cualquier punto de una neurona (soma, dendritas, axon, terminación sináptica y terminación receptora), en cualquier centro ó grupo neuronal (ganglios, núcleos y áreas), incluso en la membrana muscular y el miocardio.
Troncos y Fibras Nerviosas
Son mas sensibles a la anestesia las fibras de menordiámetro, por lo que las fibras C son las más sensibles y de las fibras A, las primeras en bloquearse son las deltas y las ultimas las alfas.

Sin embargo debe existir un factor añadido ya que en las fibras mielinicas A son más sensibles que las C.
Probablemente este factor este relacionado con la conducción saltatoria a través de los nódulos de Ranvier, donde se concentra la mayor cantidad de canalesde Na.
Las fibras B poseen un factor de seguridad para la conducción muy importante.
Cuando la concentración del fármaco y el tiempo de exposición son suficientes para que su concentración se equilibre en el tejido, desaparece la selectividad.

En general existe un orden de pérdida de la sensibilidad: dolor, temperatura, tacto y propiocepción.
Sistema Nervioso Central
Cuando se administraIV a dosis altas o cuando se absorbe periféricamente puede alcanzar concentraciones plasmáticas suficientes para afectar la fisiología del SNC y Corazón.
En SNC la respuesta es compleja con signos de depresión y excitación secundaria a inhibición de vías inhibidoras.
La acción estimulante se caracteriza por nauseas, vomito, agitación psicomotriz, confusión, verborrea, temblores y convulsiones.La acción depresora origina coma, paro respiratorio y muerte.
Sistema Cardiovascular
A dosis terapéuticas no afectan la función cardiovascular produciendo taquicardia y aumento de la resistencias vasculares periféricas.
Dosis altas pueden producir vasodilatación arteriolar con hipotensión y alteraciones de la función cardiaca como colapso cardiovascular y fibrilación ventricular mortales...