Farmacologia

II.-FARMACOLOGIA DE LOS COLINOMIMETICOS DE ACCION INDIRECTA
Química y Farmacocinética
-Los inhibidores de la colinesterasa se clasifican en tres grupos quimicos:
1)Alcoholes simples con un grupo amonio cuaternario, por ej. edrofonio.
2)Esteres del acido carbamico de alcoholes q tienen amonio cuaternario o
terciario como por ej. la neostigmina.
3)Derivados organicos del acido fosforico, tbllamados organofosfatos como
por ej. el isoflurofato.
-La absorcion de los carbamatos cuaternarios en conjuntiva, piel y pulmones es baja ya q su
carga permanente los hace insolubles en lipidos; en cambio la fisostigmina, los insecticidas
tiofosforados y los organofosfatos se absorbe bien en todos los sitios y vias.
Farmacodinamia
Mecanismo de accion
-Estos colinomimeticos ejercen su efectoal inhibir la acetilcolinesterasa y, por tanto,
aumentando la concentracion de acetilcolina endogena, pero los detalles de esta interaccion
varia segun los tres subgrupos quimicos:
1)Estos agentes se unen reversiblemente por uniones electrostaticas y puentes de H+,
este complejo no tiene enlaces covalentes y por tanto su vida es corta (2 a 10 min.).
2)Estas sustancias experimentan hidrolisisen secuencia de dos pasos como la ACh,
pero el enlace covalente de la enzima "carbamoilada", es mucho mas resistente al
segundo proceso (de hidratacion), y este paso se prolonga entre 30 min. a 6 horas.
3)Estos agentes tambien experimentan enlace inicial e hidrolisis por la enzima, esto da
lugar a un sitio activo "fosforilado" q es en extremo estable y se hidroliza en agua a
a velocidadesmuy bajas (cientos de horas). Despues este complejo enzimatico
fosforilado experimenta un proceso q se llama "envejecimiento", cuando esto ocurre,
el complejo es aun mas estable; por eso se lo llama tambien inhibidores irreversibles.
Efectos sistemicos
ORGANO RESPUESTA
Sistema Nervioso Central Activacion difusa del EEG y una respuesta subjetiva
de alerta.
Ojos y Aparato Respiratorio, Losefectos son muy similares a los efectos de los
dijestivo y urinario colinomimeticos de accion directa.
Sistema Cardiovascular Se producen los efectos cronotropico, dromotropico,
e inotropico negativos y el gasto cardiaco disminuye.
Union neuromuscular Aumento en la fuerza de contraccion, en especial de
los musculosdebilitados por agentes bloqueadores.
III.- FARMACOLOGIA CLINICA DE LOSCOLINOMIMETICOS
Aplicaciones Clínicas
Ojos,. La pilocarpina es la mas utilizada en la actualidad para bajar la presion intraocular
ocacionada por glaucoma; tambien se usa para tratar la esotropia acomodativa (estrabismo ocacionado por error hipermetropico de acomodacion) en niños pequeños.
Aparato Dijestivo y urinario.- El betanecol y la neostigmina son los farmacos mas utilizados
para tratar ladepresion de la actividad del musculo liso sin obstruccion como en los casos de ilio paralitico postoperatorio, megacolon congenito y retencion urinaria o atonia de la vejiga postoperatoria o daño de la medula espinal.
Union Neuromuscular.- Usualmente se realizan tratamientos con neostigmina, piridostigmina
o ambenonio, para tratar la miastenia gravis q es una enfermedad autoinmunitaria y q tienecomo sintomas caracteristicos la debilidad y fatigabilidad del musculo esqueletico, ptosis, diplopia, dificultad para hablar y deglutir. El edrofonio se emplea a veces como prueba para diagnosticar miastenia.
Corazon.- El edrofonio se usaba antes para el tratamiento de las taquiarritmias
supraventriculares, en especial la taquicardia supraventricular paroxistica; en la actualidad el edrofoniose reemplazo por farmacos como verapamil y diltiacem (bloqueadores de los canales de calcio y adenosina).
Intoxicacion por antimuscarinicos.- En intoxicacion por ej. con atropina o antidepresivos
triciclicos en exceso (en intentos de suicidio), q producen bloqueo muscarinico grave, produciendo arritmias y alteraciones de la conducta, en estos casos, se utiliza una carga mayor de un inhibidor...