Fenilcetonuria

Fenilcetonuria
La fenilcetonuria, también conocida como PKU, es un
error congénito del metabolismo causado por la carencia
de la enzima fenilalanina hidroxilasa, lo que se traduce
en la incapacidad de metabolizar el aminoácido tirosina
a partir de fenilalanina en el hígado. Es una enfermedad
congénita con un patrón de herencia recesivo. Es un tipo
de hiperfenilalaninemia.

elevación. Los avancesen el tratamiento no se iniciaron
hasta 1953, año en que Jervis demostró que el defecto enzimático de la enfermedad involucraba la deficiencia de
la enzima fenilalanina hidroxilasa que cataliza la reacción
bioquímica que transforma la fenilalanina en tirosina. Ese
mismo año, el doctor alemán Horst Bickel determinó que
el exceso de fenilalanina en la dieta era la causa de la conducta hiperactiva ydescontrolada de los pacientes con la
enfermedad. Decidió, a petición de la madre de una de
sus pacientes de dos años de edad, crear una dieta baja
en fenilalanina, lo que mejoró sustancialmente la calidad
de vida de la niña. A partir de las nuevas evidencias se
publicaron varios trabajos en los que se demostraba la
efectividad de las dietas bajas en fenilalanina, basadas en
los hallazgos deldoctor Jervis. Estos eventos llevaron a la
creación de los programas de exámenes a recién nacidos
que hoy en día se siguen utilizando.

La fenilcetonuria (del inglés phenylketonuria = PKU) es
un trastorno del metabolismo; el cuerpo no metaboliza
adecuadamente un aminoácido, la fenilalanina, por la deficiencia o ausencia de una enzima llamada fenilalanina
hidroxilasa. Como consecuencia, la fenilalaninase acumula y resulta tóxica para el sistema nervioso central,
ocasionando daño cerebral.

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Antecedentes históricos

En 1983, los doctores Li Chen y Savio L. C. Woo, ambos
del Departamento de Medicina Celular y Genética, en la
Escuela de Medicina Mount Sinai, aislaron e identificaron por primera vez el gen que codifica la elaboración de
la enzima fenilalanina hidroxilasa, cuya carencia esresponsable de la enfermedad.

Esta enfermedad, de tipo oligofrénico, fue descrita por
primera vez por el médico noruego Ivar Asbjørn Følling
en 1934 cuando detectó la enfermedad en dos niños con
retardo motor y mental cuya madre explicaba que los pequeños tenían un olor peculiar en la orina y el sudor. Éste
síntoma específico recuerda al de los ratones o de establo y se nota en todos los afectados defenilcetonuria. Al
parecer es provocado por el ácido fenilacético eliminado
vía renal y a través de los poros de la piel. El doctor Følling creó un test con el que pudo detectar la acumulación
del ácido fenilpirúvico por el color verde que produce al
contacto con el cloruro férrico. Følling llamó primero a la
enfermedad imbecillitas phenylpyruvica en virtud de que
en las observaciones que hacía de laenfermedad notaba que esta cursaba con un grave daño cerebral. Posteriormente y durante algún tiempo la enfermedad llevó su
nombre: enfermedad de Følling. No fue sino hasta 3 años
después de la primera descripción de la enfermedad que
Lionel Penrose y Juda Hirsch Quastel la bautizaron como fenilcetonuria, que fue considerado un nombre más
específico y con que se le conoce actualmente. Durante
25 añosfue utilizado la prueba de reacción del cloruro
férrico de Følling para la detección de la enfermedad en
Europa y Estados Unidos.

La fenilcetonuria es una de las enfermedades que son causa de deficiencia mental prevenible, como el hipotiroidismo congénito.

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Etiología de la enfermedad

La fenilcetonuria tiene como rasgo principal la herencia
genética autosómica recesiva, es decir, los padresson portadores de los genes defectuosos y al ser traspasados de
ambos progenitores, la enfermedad se expresa en los descendientes.
La causa de la enfermedad es la carencia de la enzima
fenilalanina hidroxilasa (FAOH) o de la dihidropterina
reductasa (DHPR). La fenilalanina hidroxilasa cataliza la
hidroxilacion de fenilalanina en tirosina, pero esta reacción solo es posible acoplada a la acción de...