fermentacion de la penicilina

FERMENTACION PENICILINICA

Los antibióticos son por definición moléculas con actividad antimicrobiana, que incluyen una gran cantidad de compuestos pertenecientes a diferentes familias químicas. Son metabólicos secundarios, producidos en la mayoría de los casos después de la fase de crecimiento. Los primeros procesos para la producción de penicilina, que fue el primer antibiótico conocido,implicaban el crecimiento de Penicillium notatum sobre la superficie de un medio líquido (Czapek-Dox-glucosa).
El período de incubación era usualmente de 6-12 días y posteriormente la penicilina se extraía con solventes previa separación del micelio

A) ORIGEN Y QUIMICA
1º La penicilina.- la penicilina es el nombre aplicado a un grupo de sustancias antibióticas producidas por varias especies dehongos-mohos-pertenecientes al género Penicillium, especialmente Penicillium notatum y Penicillium chrysogenium, sobre todo este último.
A principios, la penicilina se producía por el sistema de los cultivos y en superficie, empleando frascos chatos que contenían el medio de cultivo en cuya superficie se desarrollaba el hongo, pero este método es largo y laborioso y ha sido remplazado por elde los cultivos sumergidos en tanques de 30.000 a 60.000 litros de cultivo líquido, que luego se filtra extrayéndose la penicilina con solventes orgánicos a un pH determinado.
Una vez purificada, se deshidratan las soluciones acuosas de penicilina, previa congelación-liofilización-. La penicilina actualmente obtenida es pura y cristalizada.
En la fabricación de la penicilina se ha buscado lascepas de mohos que producen el mayor rendimiento; se ha investigado miles de cepas, habiéndose llegado a la conclusión de que para los cultivos sumergidos la mejor es una cepa de Penicillium chrysogenium aislada de un melón comprado en un mercado de peoría (Illinois); la misma ha sido transformada en otra por mutación, debida a los rayos x, con el consiguiente aumento de rendimiento de lapenicilina.

2º Clasificación de la penicilina-.

ESTRUCTURA GENERAL. Las distintas sustancias del grupo de la penicilina poseen todo un núcleo químico común, el ácido penicilanico, que está formado por la unión de un anillo tetragonal B- lactamico y uno pentagonal de tiazolidina; este núcleo está unido por un enlace peptídico a una cadena lateral R. Esta estructura ha sido confirmada porsíntesis, pero en la actualidad el hongo es todavía más eficiente que el químico en esta tarea.
Los distintos tipos de penicilina resultan de la presencia de3 diferentes cadenas laterales R; por otra parte, es posible unir la penicilina a otras sustancias. En realidad, las penicilinas puedan clasificarse de acuerdo con su origen en cuatro grupos : a) penicilinas naturales; b) penicilinasbiosinteticas; -semiartificiales -; c) penicilinas semisinteticas; d) penicilinas sintéticas.

PENICILINAS NATURALES. Cuando se comenzó a preparar la penicilina en gran escala, empleando diversos medios de cultivo, se hizo pronto aparente la existencia de diversos tipos de penicilina, y así se identificaron cinco, que pudieron separarse teniendo en cuenta su diferente solubilidad en diversos solventes.Estos cinco tipos difieren por la naturaleza de su cadena lateral R y son las penicilinas G, X, F, dihidro F y K. Las mismas no difieren cualitativamente desde el punto de vista farmacológico, sino cuantitativamente; pero las diferencias no son muy importantes y en la actualidad la que se fabrica en mayor escala comercial y la más extensamente empleada es la de absorción y acción rápida ycorta- excreción rápida-.
La penicilina es inactivada por hidrolisis, pero los productos de desdoblamiento varía de acuerdo con pH del medio: a) en medio acido, la inactivación se realiza por apertura del anillo B- lactamico y transposición, formándose los ácidos penilicos; penicilina G o benzilpenicilina, que se prepara en forma cristalina y sirve de stándard para la valoración biológica.
Las...