Fisiologia del Lupus

FISIOPATOLOGIA DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO (LES)
Los complejos antígeno-antocuerpo se generan durante las respuestas
inmunitarias normales, y son capaces de causar enfermedad cuando se producen
en cantidades excesivas, no se elimina de forma eficiente o se deposita en los
tejidos; las propiedades fisicoquímicas como la carga, la valencia y el isotipo de Ig
pueden influir en la formaciónde inmunocomplejos. De los lugares donde
habitualmente se acumulan estos inmunocomplejos son los capilares de los
glomérulos renales y la membrana sinovial, debido a que son vasos donde el
plasma se somete a ultrafiltración, para formar la orina y el liquido sinovial,
mediante una presión hidrostática elevada en su paso por la pared del capilar.
Debido a que los complejos pequeños a menudo nose fagocitan tienden a
depositarse en los vasos con más frecuencia que los complejos grandes, los
inmunocomplejos pueden activar a las células inflamatorias y los mastocitos para
que secreten citoquinas y mediadores vasoactivos que provocan aumento de la
adhesión de los leucocitos al endotelio, aumento de la permeabilidad vascular y
mayor deposito de inmunocomplejos en las paredesvasculares, agrandando los
espacios interendoteliales, esta reacción puede traer como consecuencia la
amplificación de la lesión tisular y la enfermedad. El depósito de inmunocomplejos
en las paredes vasculares provoca la inflamación y la lesión de vasos y tejidos
adyacentes mediada por el complejoy el receptor Fc.
El Lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmunitaria crónica
queafecta principalmente a las mujeres y se caracteriza por exantemas, artritis,
glomerulonefritis, anemia hemolítica, trombocitopenia y afección del SNC,
atribuidas al depósito de inmunocomplejos de ADN propios o de antígenos
nucleoproteicos. En pacientes con LES se encuentran muchos autoanticuerpos
diferentes, en especial los anticuerpos anti- ADN. Muchas de las manifestaciones
del LES se debe ala formación de inmunocomplejos compuestos por
autoanticuerpos y sus antígenos específicos, como depósito de estos en
complejos en los vasos de pequeño calibre en diversos tejidos.
El Lupus se presenta en edades que van de 15 a 40 años durante los picos de
fertilidad, por lo que los estrógenos, hormonas sexuales femeninas, se consideran
como un factor clave en el desarrollo del Lupus. Losfactores ambientales pueden
disparar el Lupus. Por ejemplo, la luz solar, que exacerba la enfermedad
induciendo entre otros factores, la inflamación y alteraciones a nivel renal en
algunos pacientes. La prescripción de ciertas drogas, en donde se incluyen
medicamentos para el corazón y antipsicóticas, pueden causar efectos lupídicos.
Los virus y bacterias pueden afectar al sistema inmunológicohaciéndolo más
susceptible a su desregulación.
Los pacientes con Lupus desarrollan entre otros, anticuerpos anti-Sm, los cuales
son dirigidos contra el DNA de todas las células, aunque pacientes sanos también
tienen este tipo de anticuerpo, con la diferencia de que está dirigido al DNA
bacterial, en donde se postula la hipótesis de que, probablemente, en la
producción de estos anticuerposanti-DNAbacterial se dé un cambio y reconozcan

el DNA del huésped. Se han encontrado secuencias de aminoácidos del Virus
Epstein-Barr (EBV), que están relacionadas con un anticuerpo anti-Sm en el 30%
de pacientes con Lupus. Los anticuerpos anti-DNA se unen específicamente a la
proteína alfa-actinina en la superficie de las células de riñón indicando, de alguna
manera, porqué en el Lupus seafecta al riñón. Estos anticuerpos antiDNA también
se asocian a un péptido del receptor celular neural conocido como NMDA (Nmetil-Daspartato) involucrado en el desarrollo de la memoria, lo cual explica el
porqué estos pacientes con lupus tienen una pérdida gradual de la agudeza y
memoria mental.
Los criterios de actividad de la enfermedad en el LES se basan en marcadores
serológicos que se...