fisiologia del pancreas

FISIOLOGIA DEL PANCREAS
ESTRUCTURA
La unidad anátomo funcional del páncreas endocrino son los islotes de Langerhans, cuya masa corresponde a 1% del peso total del órgano.
En ellos se sintetizan la insulina (células beta), el glucagón (alfa) y la
somatostatina (delta). Los islotes tienen una fina red vascular y están dotados
de unsistema venoso tipo portal orientado desde las célulasbeta, hacia las alfa
y delta. Están inervados por el
sistema nervioso autónomo y existen comunicaciones intercelulares.
LAS CELULAS BETA Y LA INSULINA
Síntesis de Insulina:El gen responsable de la síntesis está en el brazo corto del cromosoma 11. El primer péptido de su síntesis es la "pre-proinsulina". En el retículo endoplásmico se pliega espacialmente con 2puentes disulfuros, formándose la"proinsulina". En el Golgi se estructura una membrana alrededor de un número de moléculas, constituyéndo un gránulo. Por la acción de enzimas proteolíticas la pro-insulina genera cantidades equimolares de insulina y péptido C.
Adicionalmente, existe captación de zinc,formándose moléculas de zinc insulina.La progresión de los gránulos hacia la membrana plasmática se hace a través demicrotúbulosimpulsados por filamentos ciliares contráctiles y gradientes de potencial electroquímico.Los gránulos se fusionan a la membrana celular y son secretados por exocitosis. La insulina en forma demonómeros,junto al péptido C, son difundidos hacia los capilares en forma equimolar. También existe una pequeña secreción de proinsulina (10% de la insulina).
Regulación de la Secreción de Insulina:
Lasecreción de insulina está regulada por la interacción de sustratos, del sistema nervioso autónomo, de hormonas y de señales intercelulares (paracrinas).
La glucosa, aminoácidos (arginina y leucina), cetoácidos y ácidos grasos constituyen losestímulos primarios. Al metabolizarse, incrementan la concentración de ATP, inhiben los canales depotasio ATP sensibles y favorecen el influjo de calcio alcitasol, al abrir sus canales electrosensibles.
Elcalcio se une a una proteína - la calmomodulina - la que interactúa con otras proteínas como la proteinkinasa C, que a su vez activa el citoesqueleto promoviendo la síntesis de miosina para formar los cilios contráctiles. Lo sagentes potenciadores como el glucagón, el glucagon like peptide-1 (GLP-1),
secretina,pancreozimina, el péptido inhibidorgástrico (GIP) y la acetilcolina, estimulan la adenilciclasa y asíincrementan la concentración de AMP cíclico que a su vez activa proteinkinasas AMP dependientes.
Los neurotransmisores: adrenalina, noradrenalina y somatostatina, que actúan como inhibidores, ejercen su efecto modulando el metabolismo del inositol en la membrana, generando diacylglicerol, que regula la activación de las proteinkinasas.El sistema nervioso autónomo es un importante modulador de la secreción insulínica. El parasimpático la estimula y el simpático la inhibe. El
efectoadrenérgico es complejo, pues la estimulación de los α2 receptores inhibe la secreción, mientras la estimulación crónica de los ß receptores la incrementa. Las enterohormonas llamadas incretinas” entre las que destaca el GLP-1 y el GIPsecretados enlas células L del ileon y K del yeyuno respectivamente, luego de la ingestión de alimentos,estimulan la secreción de insulina mediada por los
niveles de la glicemia. Son importantes reguladores dela hiperglicemia postprandial.La interregulación entre glucosa e insulina es capaz de mantener los niveles de glicemia enun estrecho margen fisiológico. La célula beta tiene la
sensibilidad depercibir pequeños cambios de laglicemia, respondiendo de inmediato con una secreción insulínica proporcional. En condiciones normales,si existe mayor demanda por una elevación mantenida de la glucosa,
aumenta la sensibilidad a ella yluego es capaz de estimular la replicación de las células beta. Estos efectos tienen una distinta secuenciat emporal: en segundos responde a los cambios de la glicemia,...