Fisiopatologia

Hemocromatosis: Johnny, jesus
La hemocromatosis se caracteriza por una acumulación excesiva de hierro en el cuerpo, el cual se deposita mayormente en órganos parenquimatosos como el hígado o el páncreas. El hombre no dispone de una vía principal de excreción del hierro, por lo que la hemocromatosis se produce ya sea por un defecto genético que ocasiona una excesiva absorción, o como consecuenciade administración parental de hierro (generalmente en forma de transfusiones). La hemocromatosis hereditaria es un trastorno hereditario de transmisión homocigota recesiva. Las formas adquiridas de hemocromatosis en las que se puede establecer el origen del exceso de hierro se denominan hemocromatosis secundaria.
La reserva total corporal de hierro oscila entre 2 y 6 g en adultos normales; cercadel 0,5 se almacena en el hígado, el 98% de los cuales están en los hepatocitos.
El gen de la hemocromatosis se localiza en el brazo corto del cromosoma 6 en 6p21.3, cerca del locus del HLA. Este gen llamado HFE codifica una molécula semejante a HLA de clase a 1. Que regula la absorción intestinal del hierro de la dieta. La mutación más común de HFE es una sustitución de Cisteína por Tirosina enel aminoácido 282, llamado C28Y.
La hemocromatosis hereditaria: El HFE relacionado con el HLA produce un desequilibrio lo cual produce una hemocromatosis hereditaria; la regulación de la absorción intestinal del hierro de la dieta se pierde llevando la acumulación neta del 0,5 a 1.0g/año. La enfermedad se manifiesta cuando la cantidad de hierro acumulada es de 20g.
El sitio crítico para laexpresión del HFE parece ser la superficie basolateral de las células epiteliales de las criptas intestinales. El complejo HFE-receptor de transferrina, TfR, posibilita la unión de transferrina plasmática al hierro. El complejo TfR-Tf-hierro se endocita en el enterocito de las criptas; la acidificación del endosoma libera hierro dentro de la reserva de hierro regulatoria en el interior de la célulade las criptas. Las células de las criptas con HFE carecen del efecto facilitante del TfR en la captación de hierro al disminuir la reserva regulatoria de hierro en las células de las criptas.
El exceso de hierro parece ser un toxico directo para los tejidos del organismo por los siguientes mecanismos:
-Peroxidacion de lípidos a través de reacciones de catalizacion Hierro-radicales libres
-Estimulación de la formación de colágeno.
-Interacciones de elementos reactivos de oxigeno y del hierro en el propio ADN, lo que llevaría a una lesión letal o una predisposición a carcinoma hepatocelular.
Morfología: Los cambios morfológicos en la hemocromatosis hereditaria se caracterizan principalmente por:
1 Deposito de hemosiderina en los siguientes órganos: hígado, páncreas, miocardio, glándulahipófisis, paratiroides, tiroides, articulaciones y piel.
2 Cirrosis
3 Fibrosis pancreática: En el hígado, el hierro comienza a hacerse evidente como gránulos dorados de hemosiderina localizados en el citoplasma de los hepatocitos periportales. Con el aumento de carga de hierro se produce un compromiso progresivo del resto del lóbulo, junto con la pigmentación de las células de Kupffer y elepitelio de los conductos biliares. El hígado se ve ligeramente aumentado de tamaño y se muestra con un aspecto denso y de color achocolatado. Los tabiques fibrosos se desarrollan lentamente, dando lugar a un patrón de cirrosis micronodular en un hígado intensamente pigmentado.
En los individuos normales, el contenido de hierro del tejido hepático sin fijar es menor de 1000 micro gramo por gramo detejido seco. Los pacientes adultos con hemocromatosis hereditaria tienen concentraciones superiores a 10.000 micro gramos de tejido seco; las concentraciones mayores a 22.000 micro gramos por gramo de tejido seco se asocian con el desarrollo de fibrosis y cirrosis.
El páncreas se vuelve intensamente pigmentado y presenta una fibrosis intersticial difusa, y puede observarse algún grado de atrofia...