Formulacion

Farmacología del Sistema Simpático.

Sistema Simpático:
La norepinefrina es el neurotransmisor (NT) de las fibras postganglionares del sistema simpático. Se sintetiza a partir de la tirosina.

Fármacos adrenérgicos:
Son un grupo de medicamentos que, mediante cambios en el sistema van a contribuir en el tratamiento de numerosas enfermedades relacionadas con el sistema simpático.

Losfármacos adrenérgicos remedan o imitan la acción de la norepinefrina, actúan estimulando los receptores adrenérgicos a nivel de los órganos efectores del sistema simpático, produciendo efectos cualitativamente similares al NT. El efecto final de estos fármacos es cualitativamente semejante al del NT.

En rigor, estos fármacos son AGONISTAS SIMPATICOS, en la medida que su acción se traduce en unaactivación o estimulación de los receptores adrenérgicos (o Receptores simpáticos).

Síntesis de Norepinefrina o noradrenalina.

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*La dopamina ya es Nt, pero no a nivel de los tejidos sino que a nivel de SNC.

*La norepinefrina es el Nt principal simpático, por acción de otra enzima presente únicamente en la corteza suprarrenal, es transformada en epinefrina o adrenalina. Esta, es unagente agonista simpático potente y ejerce funciones simpáticas en los tejidos, pero no es neurotransmisor.


Ciclo de la norepinefrina:
1- Síntesis de norepinefrina: La tirosina ingresa a la terminación, proceso en el cual el Ion sodio juega un rol importante facilitando la entrada de la tirosina a la célula. Una vez dentro de la célula, esta es transformada en L-dopa y esta en Dopamina. Estostres pasos ocurren en el citoplasma de la terminación nerviosa.

2- Captación por vesículas de almacenamiento: La dopamina entra en las vesículas (componente de la terminación nerviosa) y es convertida en norepinefrina, la cual dentro de la vesícula es protegida de la degradación y el metabolismo celular que la destruiría si estuviera libre en el citoplasma.

3- Liberación del Nt: La entradade Ca++ induce la fusión de las vesículas de Nt con la membrana celular, quedando una abertura a través de la cual saldrá el NT.

Una vez la norepinefrina se encuentra en el espacio sináptico, puede seguir 4 caminos.

a) Unión al receptor simpático ubicado en el órgano receptor.


b) Recaptación de norepinefrina: el Nt es recaptado por la neurona. Éste es el principal factor por el quecesa el efecto del Nt. Responsable de un 80% de la salida de NT.

c) Metabolismo de la norepinefrina: el Nt sufre biotransformación, a través del cual se transforma en metabolitos inactivos.
Hay dos enzimas principales en el metabolismo de la norepinefrina:
MAO: monoamino oxidasa, localizada en el citoplasma de la terminación. Responsable de la oxidación del NT.
COMT: catecol orto metiltransferasa, que es de localización extra terminación. Responsable de la metilación del NT.

d) Feedback (-): La norepinefrina liberada puede unirse a unos receptores localizados en el receptor presináptico (α 2) que son autorreceptores que al ser activados disminuyen la liberación del Nt.














Receptores adrenérgicos postsinápticos:
Presentes en distintos tejidos y órganos.Receptor: Ubicación:
α1 Fibra muscular lisa de los vasos sanguíneos. Músculo radiado del iris del ojo (midriasis).
α2 : Terminación nerviosa presináptica. Páncreas.
β1 Corazón (cualquier variación va a generar cambios en él)
β2 Fibra muscular lisa bronquial y del útero. Músculo estriado voluntario e hígado.


Acción de los receptores adrenérgicos postinápticos:

Receptor:Acción:
α1 Vasoconstricción. Aumento resistencia periférica y P.A. Midriasis.
α2 : Inhibición de liberación de norepinefrina e insulina.
β1 Taquicardia (pronotropo +). Aumento de contractibilidad (fza de contraxn) del miocardio (inotropo +) = Aumento del gasto cardίaco.
β2 Broncodilatación. Relajación músculo liso uterino[1]. Aumento glicógenolisis en músculo e hígado y Aumento de...