fármacos que afectan la función renal

FARMACOS QUE AFECTAN LA FUNCION RENAL.

La relación entre enfermedad renal y toxicidad por drogas es doble. Por un lado sustancias y drogas de uso común pueden producir diferentes formas de daño renal y por otro la enfermedad renal asociada a disfunción renal puede afectar la eliminación de sustancias cuya acumulación provoca toxicidad a nivel de diferentes parénquimas.
En el primer caso lasmanifestaciones de daño renal se pueden manifestar
por alteraciones del equilibrio ácido-base y electrolitos, proteinuria, piuria, hematuria, y disminución de la filtración glomerular. En este caso, los estudios funcionales y la biopsia contribuyen a definir el tipo de enfermedad renal provocada por las sustancias o fármacos.
Mientras que en el caso de personas sanas los fármacos que másfrecuentemente provocan daño renal son:
1. Antibióticos: aminoglicósidos, penicilinas y cefalosporinas;
2. Medios de contraste.
3. Anti inflamatorios no esteroidales convencionales e inhibidores de
ciclooxigensa (COX-2).
4. Antifúngicos, amfotericina B y caspofungina.
5. Inmunosupresores: anticalcineurínicos (ACN): ciclosporina y tacrolimus,
y antagonistas de mTOR.
6. Inhibidores de enzimaconvertidora (ECA).
7. Antivirales: ganciclovir, aciclovir, antiretrovirales.
8. antihistamínicos: difenhidramina y doxilamina

Estos medicamentos pueden provocar toxicidad tubular directa, como lo hacen los aminoglicósidos; pueden afectar la hemodinamia renal como ocurre con los AINES y los inhibidores ECA; pueden obstruir los túbulos renales como el indinavir (para el tratamiento del VIH) y lassulfonamidas; pueden provocar nefritis intersticial alérgica como las penicilinas y cefalosporinas; pueden originar edema angioneurótico y deprimir la filtración glomerular como es lo observado en los inhibidores ECA; pueden provocar alteraciones tubulares e intersticiales como es el caso de los ACN, o desarrollar inclusiones fosfolipídicas en el glomérulo como ocurre excepcionalmente con laamiodarona.
Aunque son fármacos para tratar diferentes patologías su farmacocinética es muy similar en cuanto a su via de entrada que bien puede ser: oral, intravenosa, intramuscular, parenteral o enteral. Su via de eliminación es renal y en cuanto a su biotrasformacion, su farmacodimania y su mecanismo de acción son diferentes. De igual manera la toxicidad va a depender de las condiciones de saludde las personas y cada uno de estos fármacos producen manifestaciones clínicas diferentes, estos puntos serán tratados más específicamente según cada fármaco a continuación.

AMINOGLICÓSIDOS (AG)
El único modo de eliminación de los AG es la vía renal dado que los AG son libremente filtrados en el glomérulo y excretados sin experimentar modificaciones. Sin embargo alguna fracción de los AG seacumula en el segmento apical de las células tubulares proximales alcanzando concentraciones mayores que en el plasma y en pequeña proporción son reabsorbidos en este sitio. Es este acumulación la que provoca al túbulo toxicidad, esta se acrecienta con sustancias como la Vancomicina que aumenta la adherencia de los AG a la pared tubular. Los AG se unen a fosfolípidos acídicos de la membrana tubularsituación que es favorecida por el receptor megalina (lipoproteína de baja densidad que participa en la reabsorción tubular de varias proteínas), gp330, sustancia crítica en la reabsorción por endocitosis de los AG. El maleato antagoniza a la megalina y previene la nefrotoxicidad por AG. La administración de AG cada 24 horas contribuye a no saturar el transporte del AG disminuyendo la posibilidadde toxicidad, pero los AG pueden ser tóxicos incluso adheridos a prótesis Implantadas.
La nefrotoxicidad por AG se expresa clínicamente por disfunción renal generalmente sin oliguria. Los factores de riesgo más conocidos son: disfunción renal previa, terapias con AG prolongadas, asociación de fármacos tóxicos, edad avanzada, sexo femenino, hipoalbuminemia, enfermedad hepática, hipovolemia,...