genetica

SECCIu00d3N 9

GENÉTICA MÉDICA
X. Estivill Pallejà, V. Volpini Bertrán, M. Milà Recasens, F. Real Arribas y N. Morral Còdol

Salir

Retroceder

Continuar

Bases moleculares de la herencia
X. Estivill Pallejà

Nueva genética en la práctica
médica: del conocimiento
a la revolución tecnológica
La genética molecular se ha desarrollado de forma extraordinaria durante los últimos 25años. El descubrimiento de
la estructura de doble hélice del ácido desoxirribonucleico
(DNA), la determinación del paso de la información del gen
a la proteína y el conocimiento de la estructura y de los mecanismos de acción de muchas proteínas relevantes en las
distintas vías metabólicas o con función estructural, han sido
los avances más destacados que se han realizado en el estudio de lasbases moleculares de la vida. A este progreso en el
campo del conocimiento debe añadirse el desarrollo de la
tecnología del DNA recombinante, que ha permitido disponer
de herramientas de análisis inimaginables hace sólo unos
años.
Hasta hace poco, la genética molecular ha estado alejada
de las enseñanzas médicas, principalmente debido a que
esta rama de la biología se ha desarrollado muylejos de la
práctica clínica, pero también debido a que las aplicaciones
médicas de esta disciplina han evolucionado muy rápidamente, sin que haya existido una transmisión académica de
los avances realizados a los médicos en formación. Sin embargo, la revolución tecnológica que ha acompañado a la
genética molecular durante los últimos años ha permitido
la aplicación de esta disciplina alestudio, diagnóstico, tratamiento y prevención de las enfermedades humanas. En la actualidad, la genética molecular constituye una disciplina imprescindible para el conocimiento médico, del mismo nivel
que la anatomía, la fisiología o la histología.
Las notables aportaciones realizadas en los años cincuenta y sesenta sobre las bases moleculares de la herencia, la estructura del DNA y el descubrimientodel código genético no
permitieron, sin embargo, realizar estudios en los organismos
superiores (eucariotas) hasta principios de los años setenta.
El desarrollo de los métodos de ingeniería genética ha permitido disponer de herramientas poderosísimas para el estudio
molecular. Entre los avances metodológicos más relevantes
debemos destacar: la transcripción de las secuencias del ácidoribonucleico (RNA) mensajero, mediante la enzima transcriptasa inversa, en DNA complementario (cDNA); el empleo
de las enzimas de restricción que cortan el DNA en fragmentos de distintos tamaños; el método de análisis molecular de
Southern, para el estudio de cualquier secuencia de DNA
con una sonda específica; la integración del DNA en el interior de vectores (plásmidos o bacteriófagos), que hapermitido la obtención de recombinantes y la clonación de genes,
y el análisis de la secuencia del DNA. Si bien en genética molecular la mayoría de las técnicas que se utilizan son muy laboriosas, algunas han podido ser automatizadas, como la síntesis de oligonucleótidos (secuencias cortas de nucleótidos),
la secuenciación del DNA y la clonación in vitro de los ácidos nucleicos.
Con el desarrollode la tecnología del DNA recombinante
y su aplicación a la medicina, se aislaron los primeros genes
humanos (lactógeno placentario y hemoglobina). El estudio
de los genes de la hemoglobina ha revelado una variada patología molecular, siendo un modelo útil para el estudio de
otros genes. A principios de los años ochenta sólo una veintena de genes humanos habían sido clonados, mientras que
en laactualidad la cifra sobrepasa los 3.000 genes.

Genética molecular y patología
humana
El desarrollo tecnológico experimentado en los años setenta se ha aplicado con éxito para resolver importantes necesidades del estudio y diagnóstico de las enfermedades
genéticas. La utilización de las enzimas de restricción y el
descubrimiento de los fragmentos de restricción de longitud
polimórfica...