GLUCOGENESIS

La glucogenogénesis es la ruta anabólica por la que tiene lugar la síntesis de glucógeno (también llamado glicógeno) a partir de un precursor más simple, la glucosa-6-fosfato. Se lleva a cabo principalmente en el hígado, y en menor medida en el músculo, es activado por insulina en respuesta a los altos niveles de glucosa, que pueden ser (por ejemplo) posteriores a la ingesta de alimentos concarbohidratos.

REGULACIÓN DEL METABOLISMO DEL GLUCÓGENO

Síntesis y degradación tienen una regulación contrapuesta.
La regulación implica control alostérico, llevado a cabo por METABOLITOS y también por modificaciones covalentes, realizada por ENZIMAS bajo CONTROL HORMONAL.

REGULACIÓN DE LA GLUCOGENOLISIS
El punto de regulación es la glucógeno fosforilasa, que existe en dos estadosconformacionales diferentes: fosforilasa B (muy poco activa) y fosforilasa A (muy activa).
Debido al diferente papel del glucógeno muscular y el hepátco, la regulación es diferente en estos órganos.

REGULACIÓN DE LA GLUCOGENOLISIS MUSCULAR
El glucógeno del músculo esquelético tiene como finalidad suministrar glucosa para que sea degradada oxidativamente y se pueda obtener ATP para la actividadmuscular. 
1) REGULACIÓN POR MODIFICACIÓN COVALENTE
Consiste en modificar la actividad de la glucógeno fosforilasa mediante fosforilación: la fosforilasa B (poco activa) no está fosforilada, mientras que la fosforilasa A (muy activa) se encuentra FOSFORILADA. Esta regulación está sometida a control hormonal.
ACTIVACIÓN POR FOSFORILACIÓN
Cuando se precisa realizar trabajo muscular, el SNCestimula la médula adrenal, que segrega ADRENALINA.
El segundo mensajero (celular) de la acción hormonal es el AMP CÍCLICO (cAMP), que es sintetizado por la adenilato ciclasa.
La activación (=fosforilación) de la glucógeno fosforilasa se lleva a cabo mediante una serie de reacciones en cascada, que son:
- Unión adrenalina-receptor.
- Activación de la adenilato ciclasa.
- Activación de la proteínaquinasa.
- Activación de la fosforilasa quinasa.
- Activación de la glucógeno fosforilasa.
INACTIVACIÓN POR DESFOSFORILACIÓN
La desfosforilación de las enzimas fosforiladas provoca su inactivación.
En el músculo la fosfoproteína fosfatasa-I (PP1) desfosforila las enzimas fosforiladas de la cascada metabólica y, por tanto, detiene la glucogenolisis. La PP1 tiene, además,un inhibidor específico, el cual se une a la enzima, y la inhibe, cuando está fosforilado.
La PP1 actúa únicamente cuando se encuentra unida al glucógeno, a través de su subunidad G. Cuando la cascada metabólica cAMP-dependiente se encuentra activada, dicha subunidad se encuentra fosforilada y no posee afinidad por la PP1. Con ello, la PP1 es inactiva.
Cuando cesan el impulso del SNC y la acción hormonal, disminuye laactividad fosforilasa quinásica y el balance quinasas/fosfatasas comienza a decantarse hacia éstas últimas, y el sistema se desfosforila y se detiene la glucogenolisis.
2) REGULACIÓN POR INTERACCIONES ALOSTÉRICAS
La glucógeno fosforilasa posee, además, un sistema de regulación alostérica que responde inmediatamente a las condiciones celulares en las que existe una baja carga energética, y quees independiente de la respuesta hormonal. El control alostérico se explica según el modelo alostérico concertado MWC.

REGULACIÓN DE LA GLUCOGENOLISIS HEPÁTICA
El glucógeno hepático sirve como fuente de glucosa para los tejidos extrahepáticos, incluído el músculo esquelético, ante un descenso de la glucemia.
1) REGULACIÓN POR MODIFICACIÓN COVALENTE
También consiste en la modificar laactividad de la glucógeno fosforilasa mediante fosforilación: la fosforilasa B (poco activa) no está fosforilada, mientras que la fosforilasaA (muy activa) se encuentra FOSFORILADA.
ACTIVACIÓN POR FOSFORILACIÓN
La cascada metabólica que dispara las fosforilaciones está activada por el glucagón, aunque también la cascada es sensible a la adrenalina. Los mecanismos en ambos casos son diferentes....