glucolisis
□ DEFINICIÓN.
□ LOCALIZACIÓN.
□ FUNCIÓN BIOLÓGICA.
□ REACCIONES.
□ INTEGRACIÓN.
□ REGULACIÓN.
□ RELACIONES CLINICAS.
DEFINICIÓN:
Del griego Glykys, de Azúcar + Lysis, de Disolución. Es la conversión de una molécula de glucosa a compuestos más sencillos; lactato, en condiciones anaeróbicas, o piruvato, en condiciones aeróbicas, el cual posteriormente será oxidadohasta obtener CO2, H2O y ATP, constituyendo la combustión total de la glucosa.
LOCALIZACIÓN:
FUNCIÓN BIOLÓGICA:
Glucólisis Aeróbica: producción de piruvato, para su posterior oxidación en el ciclo de Krebs.
Glucólisis Anaeróbica: Es el compensar la falta de síntesis oxidativa del ATP, a través de la fosforilación a nivel de sustrato.
REACCIONES:
1.Atrapamiento de laglucosa o fosforilación inicial.
La glucosa recibe un grupo fosfato de una molécula de ATP. La glucosa fosforilada se denomina Glucosa-6-fosfato. La hexoquinasa es extrahepática y la glucoquinasa (GK) es hepática.
2. Isomerización de la glucosa-6-fosfato.
La glucosa-6-fosfato se convierte en un isómero fructosa-6-fosfato.
3. Segunda fosforilación de la glucosaLa fructosa-6-fosfato recibe un grupo fosfato de la molécula de ATP y se produce fructosa-1,6-bifosfato.
4. Desdoblamiento de la
fructosa-1,6-bifosfato.
La enzima aldolasa desdobla la furctosa-1,6-bifosfato para formar 2 triosas fosfatadas, gliceraldehído-3-fosfato (GAP-3) y el fosfato de dihidroxiacetona (DHAP).
5. Interconversión de las triosas fosfatadas
Latriofosfato isomerasa interconvierte el fosfato de dihidroxiacetona en glice- raldehído-3-fosfato para su posterior metabolismo en la glucólisis.
6. Oxidación del glicer-aldehído-3-fosfato.
La enzima gliceral-dehído-3-fosfato deshi-drogenasa oxida al gliceraldehído-3-fosfato a 1,3-difosfoglice-rato (DPG). En la oxidación se integra NAD (como aceptor de H2) y Pi y se libera NADH,H.7. Primera fosforilación a nivel de sustrato.
El 1,3-difosfoglicerato transfiere uno de sus grupos fosfatos de alta energía al ADP para formar ATP. La enzima 1,3-difosfoglicerato quina-sa cataliza esta reacción en donde se obtiene 3-fosfoglicerato.
8. Isomerización del
3-fosfoglicerato
La enzima fosfoglicerato-mutasa isomeriza el 3-fosfoglicerato para obte-ner2-fosfoglicerato.
9. Deshidratación del 2-fosfoglicerato.
La enzima enolasa cataliza esta reacción que involucra una deshi-dratación con lo cual el grupo de fosfato alcanza alta energía y se produce fosfoenolpiruvato.
10. Segunda fosforila-ción a nivel de sustrato.
La enzima piruvato quinasa transfiere el grupo fosfato del fosfoenolpiru-vato a la molécula de ADP para generar ATP yPiruvato.
11. Reducción del Piru-vato a Lactato.
En condiciones anaeróbi-cas el NADH,H (liberado en la oxidación de gliceraldehído-3-fosfato) reduce el piruvato a lactato, en una reacción catalizada por la lactato deshidrogenasa.
Afinidad de la hemoglobina: 1,3 Difosfoglicerato es un sustrato para formar 2,3-DPG, que actúa como moduladornegativo de la hemoglobina fetal. El 2,3-difos-foglicerato, disminuye la afinidad de la hemoglobina para el oxígeno por lo que la transferencia de oxígeno de la madre hacia el feto se facilita.
REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS:
La glucólisis puede ser regulada a diversos niveles de esta ruta y por distintos factores.
La glucólisis es regulada principalmente por:
La enzima fosfofructoquinasa, queserá abordada más adelante.
Disponibilidad de los sustratos: La glucólisis necesita el aporte de D-glucosa, D-glucosa-1-fosfato, o D-glucosa-6- fosfato; ADP, fósforo inorgánico (Pi.), y NAD para la utilización del piruvato.
Se requiere NAD y Pi. para la oxidación y fosforilación de D-gliceraldehído-3-fosfato. El NADH,H formado se regenera por la acción del piruvato para producir lactato...
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