Glucosaminoglucanos Y Heparina

Índice:
1. Introducción
2. Panorama de GAG: estructura y Actividad
3. ANALISIS ESTRUCTURAL GAG (glicosaminoglicanos)
4. Evaluación Biológica de las GAG
5. Síntesis de las GAG
* Biosíntesis de las GAG
* Síntesis de Química de GAGs
* Síntesis Quimio enzimática de GAGs
6. Síntesis a través de ingeniería metabólica del ovario de un hámster
7. Alto rendimientode síntesis y selección de GAGs bioactivos.
8. Síntesis del microfluido de los GAG- Desarrollo de un Orgánulo de Golgi Artificial
9. CONCLUSIONES

Introducción
La Heparina es un importante anticoagulante producido por bases animales que contaminó el año pasado dejando un número de efectos secundarios algunos resultantes en la muerte. La heparina es un polisacárido altamente ácidomiembro de la familia de los biopolímeros llamados glucosaminoglucanos. Su estructura y actividades están detalladas gracias a avances recientes en el análisis estructural y la evaluación biológica de la heparina, el estado químico y la síntesis químico-enzimática de la heparina junto con sus nuevos avances en su construcción metabólica serán descritas adelante.Nuevas tecnologías como modelos digitalesson propuestos para su síntesis y la observación de la heparina para la fabricación de un aparato de Golgi artificial.

Panorama de GAG: estructura y Actividad
La heparina es un miembro de la familia de polisacáridos polianionicos, polidispersos y lineares llamados Glucosaminoglucanos(GAG). Que realizan una variedad de funciones bilógicas y han sido usados ampliamente como agentesterapéuticos. El rango de los GAG data desde estructuras relativamente simples como el hialuronano, formado por repeticiones de N-acetilglucosamina con el disacárido de ácido glucoronico hasta una estructura compleja como la heparina/HS GAG hecha por repeticiones de disacáridos del ácido glucosaminohuronico con mas de 32 disacáridos diferentes > 1014 secuencias posibles para una cadena de icosacáridos. Laheparina y los icosacáridos se relacionan estructuralmente y son sintetizados por en el aparato de Golgi por las mismas enzimas biosinteticas mientras están constituidas por disacáridos idénticos la heparina y el heparan sulfato muestran una composición muy diferente ya que la heparina contiene una mayor densidad de grupos N- y O-sulfo. La heparina /HS GAG están unidos mediante enlaces covalentes através de un ligando tetrasacárido hasta residuos de una proteína central (la serina), a este glucoconjugado se le llama proteoglucano (PG). HS-PG consisten de uno o mas cadenas de HS-GAG unido a una variedad de proteínas centrales incluyendo las proteínas integrales de transmembrana y las proteínas glucosilfosfatidilinositol y están generalmente localizadas en la membrana celular externa o en lamatriz extracelular de la célula animal donde están relacionadas en interacciones intracelulares y en la señalización granular de un grupo selecto de células, particularmente en los mastocitos. La heparina es secretada como un GAG en la degranulación de las células madre junto con la histamina en una respuesta alérgica. En resumen cuando la heparina es biosintetizada de manera común la heparina yel heparan sulfato son diferenciados en cuanto a su estructura, localización y función.

Figura 1: Heparina y HeparanSulfato.
A. El trisulfatdisacarido es repetido en sus unidades en lo que representa la heparina 80-90% de la estructura.
B. Heparan Sulfato tiene una estructura más variable y primeramente consiste en monosulfato y variable structure and primarilyconsists of monosulfatedand unidades de disacárido no sulfatado.
La heparina/HS interactua con una gama de proteínas que contienen heparina, modulando su actividad biológica. Las interacciones mas estudiadas son entre secuencias de pentasacaridos en la heparina y en el heparan sulfato y en la proteasa inhibidora de serina y antitrombina. Esta interaccionespecífica lleva a un cambio en la antitrombina resultante y de...