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INSULINA, GLUCAGON Y DIABETES MELLITUS.

Química, síntesis y metabolismo de las hormonas pancreáticas.
La insulina y el glucagón se sintetizan en los islotes de Langerhans. El páncreas se compone de dos tipos de tejidos: 1) los acinos, que secretan jugos digestivos al duodeno a través del conducto pancreático (función exocrina), y 2) los islotes de Langerhans, que descargan sussecreciones a la sangre (función endocrina). En la especie humana existen entre 1 y 2 millones de islotes de Langerhans, que contienen al menos cuatro tipos celulares:
1- Células beta, que constituyen aproximadamente el 60% y secretan insulina.
2- Células alfa, que representan aproximadamente el 25% y son la fuente de glucagón.

La secreción de las hormonas pancreáticas en la vena porta a travésde la vena pancreática supone su concentración mucho mayor en el hígado que en los tejidos periféricos; esto está relacionado con los importantes efectos metabólicos de la insulina y el glucagón en el hígado.
La insulina y el glucagón se sintetizan como la mayoría de las hormonas peptídicas. Tanto la insulina como el glucagón se sintetizan como grandes preprohormonas. En el aparato de Golgi, lasprohormonas se empaquetan en gránulos y después se escienden en hormonas libres más fragmentos peptídicos. La insulina es un polipéptido que contiene dos grandes cadenas de 21 y 30 amoniácidos, respectivamente unidas por puentes disulfuro. El glucagón es una cadena lineal de 29 aminoácidos. Tanto la insulina como el glucagón circulan sin unirse a proteínas transportadoras y tienen una cortasemivida, entre 5 y 10 minutos.

LA INSULINA Y SUS EFECTOS METABÓLICOS.
La insulina es una hormona asociada con la abundancia de energía. La insulina se secreta como respuesta a la presencia de nutrientes en la sangre y permite la utilización de estos nutrientes por los tejidos para la obtención de energía y en procesos anabólicos. En presencia de insulina aumentan las reservas de hidratos decarbono, proteínas y grasas.

Efecto de la insulina sobre el metabolismo de los hidratos de carbono.
En el músculo, la insulina favorece la captación y el metabolismo de la glucosa. Un efecto importante de la insulina en el músculo es que facilita la difusión de la glucosa según su gradiente de concentración desde la sangre hasta las células. La mayor cantidad de glucosa que se transporta a las célulasmusculares sufre glucólisis y oxidación, y se almacena en forma de glucógeno. Como la entrada de glucosa en las células musculares es por lo general muy dependiente de la insulina, la captación de glucosa por estas células está restringida al período cuando se secreta insulina.
En el hígado, la insulina induce la captación y el almacenamiento de glucosa, e inhibe su producción. En el hígado, lainsulina producirá los siguientes efectos:

1- Aumento del flujo de glucosa al interior de las células. Esto se consigue no por el aumento del número de transportadores de glucosa en las membrana celulares, sino por la inducción de glucocinasa, que incrementa la fosforilación de glucosa a glucosa-6-fosfato
2- Aumento de la síntesis de glucógeno cintaza
3- Dirección del flujo de glucosa a través dela glucólisis por aumento de la actividad de las enzimas glucolíticas
4- Disminución de las salidas hepáticas de glucosa: la insulina entorpece la glucogenólisis mediante la inhibición de la glucógeno fosforilasa. También disminuye la salida de glucosa del hígado por la inhibición de la glucosa-6-fosfatasa y finalmente la insulina inhibe la gluconeogénesis disminuyendo la captación deaminoácidos al interior del hígado
5- Incremento de la síntesis de ácidos grasos

En el tejido adiposo, la insulina facilita la entrada de glucosa en las células. Esto se consigue de una forma muy parecida a como la insulina induce la captación de glucosa por las células musculares, aumentando los transportadores de glucosa en la membrana celular.
La insulina tiene un efecto reducido sobre la captación y...