Hemostasia

COMENTARIOS CLÍNICOS

Hemostasia, angiogénesis y cáncer:
papel del factor von Willebrand
I. Gil-Bazo, J. A. Páramo Fernándeza y J. García-Foncillas
Departamento de Oncología Médica. a Servicio de Hematología y Hemoterapia. Clínica Universitaria de Navarra.

En el desarrollo de los tumores el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) estimula la proliferación endotelial,determinando mayores niveles
plasmáticos de factor von Willebrand (vWf). La adhesión celular mediada por el vWf y las integrinas de
membrana en plaquetas, células endoteliales y células tumorales ha demostrado agregación plaquetar,
coagulación inducida por tumor y capacidad migratoria de las células neoplásicas en la generación de metástasis. Los enfermos presentan niveles mayores de
vWf y mayor pesomolecular de éste en estadios más
avanzados del tumor, lo que se ha relacionado con
un déficit en la actividad metaloproteasa de vWf en
estos pacientes. Niveles preoperatorios más altos
confieren menor supervivencia tras la resección tumoral. Estos estudios abren la posibilidad de nuevas
dianas terapéuticas.
Biología y fisiopatología del factor
von Willebrand
El vWf es una glicoproteínamultimérica de 450 a
más de 10.000 kDa de peso molecular, sintetizada
por células endoteliales y megacariocitos y forma
parte del sistema de la coagulación 1. El tamaño molecular final está determinado por enzimas con actividad metaloproteasa sobre la cadena peptídica del
vWf 2. En situaciones de daño endotelial el vWf
contribuye a la formación del trombo en la hemostasia primaria e intervienejunto con la trombina y el
fibrinógeno en la adhesión al endotelio y subendotelio de las plaquetas activadas, así como en la
agregación de las plaquetas entre sí 1,3. Se han identificado glicoproteínas presentes en la membrana de
las plaquetas que se encargan de dicha adhesión y
agregación. Entre ellas, la GPIbα constituiría, según
recientes estudios, el factor de adhesión entre plaquetas y elvWf multimérico de alto peso molecular
(HMWM) en la agregación plaquetar 3. También el
vWf interviene de forma indirecta en la vía intrínseca
de la coagulación como portador del factor VIII en
sangre periférica. Por último, el vWf es además un
reactante de fase aguda. Los factores de riesgo cardiovascular, el fallo hepático y la insuficiencia renal
entre otros determinan daño endotelial yson causas

Correspondencia: J. García-Foncillas.
Departamento de Oncología.
Clínica Universitaria de Navarra.
Universidad de Navarra.
Avda. Pío XII, 36.
31008 Pamplona.
Correo electrónico: jgfoncillas@unav.es

de elevación de los niveles plasmásticos de vWf 4.
También los estados de hipercoagulabilidad y la formación de trombos intravasculares 5 son susceptibles
de incrementar esosniveles. Por último, las situaciones inflamatorias e infecciosas pueden estimular la
producción de vWf por parte de endotelio y plaquetas.
Hemostasia y cáncer
Los pacientes con cáncer presentan un desequilibrio
entre factores protrombóticos y fibrinolíticos a favor
de los primeros, conformando un ambiente procoagulante con riesgo aumentado de trombosis venosas
y tromboembolismo pulmonar 6,7.Este estado protrombótico está representado por el síndrome de
Trousseau, tendencia a las tromboflebitis de repetición en localizaciones atípicas en personas sin factores de riesgo conocidos y refractaria a tratamiento
anticoagulante profiláctico 8. La secreción de sustancias procoagulantes por parte del tumor, la posible
activación generalizada de la cascada de coagulación
y la trombocitosisreactiva en los pacientes oncológicos han sido postuladas como posibles causas de esta situación 7. Por último, el encamamiento prolongado, la necesidad de portar un catéter venoso central,
la sepsis, los procedimientos quirúrgicos y los tratamientos citostáticos en estos pacientes favorecen la
formación de trombosis venosas. Además del vWf, el
inhibidor de la activación de plasminógeno...