hepatotoxicidad

“HEPATOTOXICIDAD”
ENFOQUE CLÍNICO TOXICOLÓGICO


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RESUMEN Y OBJETIVO GENERAL
El fenómeno de hepatotoxicidad es un evento multifacético que incluye una
gran diversidad de compuestos capaces de producirla y ha desafiado todas las
categorizaciones. Ningún método de clasificación ha reunido la aceptación
general.
Existen una enorme diversidad de fármacos y productos químicos capacesde
generar daño hepático además del daño ocasionado por agentes infecciosos,
alteraciones del flujo biliar, causas metabólicas, congénitas o autoinmunes, lo
cual dificulta con frecuencia el diagnostico etiológico.
A lo anterior, se suma en dificultar el diagnóstico etiológico, que siendo los
agentes medicinales el grupo más importante de todos los agentes
hepatotóxicos por el número y sudisponibilidad, lo hacen aún en dosis no
tóxicas y por mecanismos no previsibles.
En este trabajo se ha efectuado una revisión de esta entidad con la finalidad de
aportar una visión más amplia de la hepatotoxicidad, no sólo vinculada a la
dosis tóxica sino fundamentalmente ligada a mecanismos idiosincráticos e
interacciones metabólicas.

MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó una búsqueda bibliográficade distintas especialidades que tenían
enfoque sobre el tema y las principales bases de datos y publicaciones
científicas.

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METABOLISMO HEPÁTICO DE COMPUESTOS EXÓGENOS
Es esencial antes de abordar el fenómeno de toxicidad hepática repasar el rol
del hígado en la biotransformación de compuestos exógenos.
El hígado ha sido considerado el principal responsable de la detoxificación desustancias exógenas, por un lado debido a su estratégica localización lo cual le
permite actuar como barrera contra las toxinas ingeridas y por otro lado, dada
su localización, ha desarrollado evolutivamente una gran reserva de sistemas
enzimáticos que le permite cumplir dicho rol. Sin embargo, es sabido que los
productos resultantes de algunos procesos metabólicos derivan en compuestos
demayor toxicidad. Este aspecto es de vital importancia en algunos de los
mecanismos de hepatotoxicidad y hepatocarcinogenicidad.
Existen algunos compuestos que son eliminados sin ningún tipo de alteración.
Sin embargo, la mayoría son eliminados luego de sufrir un proceso de
biotransformación que tiene como objetivo principal introducir una serie de
modificaciones químicas en la molécula que latransforme de liposoluble en
hidrosoluble y de no polar en polar, facilitando de esta manera su excreción no
sólo por orina, sino también por bilis y en menor proporción por sudor y saliva.
Por otro lado, los compuestos exógenos no polares o insolubles en agua
tienden a acumularse por lo que es necesario convertirlos en productos polares
para ser eliminados. Lo mismo ocurre con los metabolitosendógenos, por
ejemplo del hemo (bilirrubina) y las hormonas (esteroides).
Las enzimas que intervienen en los procesos de biotransformación se
encuentran en diversos compartimientos subcelulares. Estos sistemas
enzimáticos, si bien son más abundantes en el hígado, también se encuentran
en el tubo digestivo, la microflora intestinal, los pulmones, la piel, los riñones y
la mucosa nasal.Independientemente del lugar donde se produce la metabolización, el proceso
de biotransformación de compuestos incluye dos fases:
La fase I que incluye reacciones de hidrólisis, reducción y oxidación, prepara
los compuestos para la conjugación (fase II) al proveer o exponer grupos
polares (OH, NH2, SH2, COOH). Estas reacciones ocurren principalmente, pero
no exclusivamente, en el retículoendoplásmico liso, y en menor proporción en
el citosol, las mitocondrias.
En la fase II, los productos metabólicos de la fase I o los compuestos originales
si poseen grupos polares aptos, sufren el proceso de conjugación con ácido
glucurónico, sulfatos, acetatos, glutathion, glicina, etc. Estas enzimas, a
diferencia de las enzimas de fase I, son encontradas principalmente en el
citosol y luego en...