Hermafroditismo verdadero




Hermafroditismo verdadero
Introducción
Los trastornos de la diferenciación sexual se agrupan en tres categorías: pseudohermafroditismo masculino, pseudohermafroditismo femenino y hermafroditismo verdadero. Cada uno comprende un amplio espectro de síndrome y manifestaciones clínicas. (1)
El hermafroditismo verdadero es una causa rara de intersexualidad en la que se encuentra tejido ovárico ytesticular en el mismo individuo, e incluso en 90% los genitales son ambiguos. La palabra hermafrodita proviene del griego hermaphtoditus, dios que simboliza el patrón de unión sexual. (2)
Se define por la presencia en una misma persona de parénquima testicular y ovárico. En realidad es una forma de disgenesia gonadal, ya que ambos tejidos son histológicamente anormales. (3)
Presentación clínica
Elhermafroditismo verdadero se manifiesta de forma esporádica y familiar. El motivo de consulta más común de este padecimiento son los genitales ambiguos. Para clasificar esta ambigüedad, habitualmente se utiliza la escala de Prader, que especifica los distintos fenotipos en cinco grados que van desde los genitales femeninos normales hasta los genitales masculinos normales, pasando por toda lavariación de genitales entre estos dos. (2)
Fisiopatología y genotipo
El cariotipo más frecuente es el 46XX en 70% de los casos, seguido por mosaicos 46XX/46XY en 20%, el resto está dado por 46XY, 46XXY, 45XO/46XY, 47XXY/46XX. Otros autores han encontrado una frecuencia de 60% para 46XX, 13% para 46XX/46XY, 12% para 46XY, 15% para 46XY/47XXY, 45XO/46XY.(2)
En los hermafroditas en que existe evidenciacitogenética de cromosoma Y (cariotipo 46,XY, mosaicismo con línea XY, etc.), la presencia de tejido testicular se explica por la presencia del gen SRY y las alteraciones citogenéticas se atribuyen a errores en la meiosis gametogénica o en quimerismos resultantes de la doble fertilización de un óvulo o de la fusión de dos óvulos fertilizados. En los hermafroditas 46,XX, la presencia de tejidotesticular puede explicarse por tres mecanismos: (3)
1. Presencia oculta del gen SRY debido a la translocación Y-X o Y-autosómica en el padre; este mecanismo debe ser raro, pues en muy poco pacientes XX se ha podido demostrar, mediante análisis molecular del gen SRY o secuenciación específica del cromosoma Y, la presencia de este material en las células de los pacientes.
2. Mutación de genesautosómicos o del cromosoma X, que permite la determinación testicular incompleta aun en ausencia del gen SRY; en algunas familiar unos miembros pueden padecer el cuadro de “varones 46,XX” y otros el de “hermafroditismo 46,XX” sin la presencia del gen SRY, y el tipo de transmisión paterno-materno sugiere la existencia de un gen autosómico responsable de la determinación testicular.
3. Existencia de unalínea celular ignorada que lleve todo o parte del cromosoma Y; en algunos hermafroditas 46,XX se ha demostrado que existe un mosaicismo oculto revelable por el estudio del cariotipo en los fibroblastos o del gen SRY en la misma gónada.
En el caso de las quimeras 46XX/46XY se ha demostrado la existencia de DNA proveniente de dos espermas, con la posibilidad de que la quimera se origine por tresmecanismos: (2)
1) Fertilización del ovocito y su primer cuerpo polar.
2) Fertilización de un ovocito y su segundo cuerpo polar.
3) Un quimerismo completo, es decir, la fusión de dos óvulos fecundados por separado.
Gen SRY
El cromosoma Y es el principal determinante testicular. Este factor determinante testicular se describió en 1990 como el gen SRY. El gen SRY se localiza en el brazo corto del cromosomaY justo por debajo del límite de la región pseudoautosómica. (5)
El gen SRY ejerce una función activadora de la diferenciación testicular especulándose que podría estar mediada a través de activar la expresión del gen SOX9. Se conoce que mutaciones en este gen en humanos son causa de displasia campomélica comportando malformaciones del esqueleto y un cambio del sexo masculino al femenino. El...