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BAFF: Una citoquina reguladora de linfocitos B implicada en autoinmunidad y cáncer linfoide
BAFF: A regulatory cytokine of B lymphocytes involved in autoimmunity and lymphoid cancer
 
Lilian I Reyes Sa, Francisca León Bb, M Fernanda Rozas Vb, Patricia González Ja, Rodrigo Naves Pc.
Instituto de Ciencias, Facultad de Medicina, Clínica Alemana Universidad del Desarrollo
a Bioquímicob Estudiante de Medicina
c Biólogo, PhD en Biología Celular y Molecular
Dirección para correspondencia

BAFF (B cell activating factor belonging to the TNF family) is a cytokine implicated in the survival and maturation of peripheral B lymphocytes and T and B cell activation. BAFF binds to three different receptors: TACI, BCMA and BAFF-R, whose expression is restricted to B and T lymphocytes. BAFF andBAFF-R-deficient mice show a dramatic loss of peripheral B lymphocytes and a severely reduced immune response. In contrast, an enhanced BAFF expression leads to B cell hyperplasia and autoimmunity in mice. In vivo, administration of soluble decoy receptors for BAFF effectively decreases disease progression in various autoimmune mouse models. These evidences render BAFF as a potentially newtherapeutic target. Elevated BAFF levels have been detected in the serum of patients with autoimmune diseases, such as Systemic Lupus Erythematosus, rheumatoid arthitis, Sjögren's syndrome, lymphoid cancers and HIV infection. In addition to BAFF receptors, malignant B cells abnormally express BAFF, which attenuates apoptosis through both autocrine and paracrine pathways. The data suggest that an increasein the expression of BAFF induces an enhanced B and T cell activation and the survival of pathologically active B cells. In this article, we review and discuss the participation of BAFF and its receptors in the immune response and its involvement in immunodeficiency, autoimmunity, infections and lymphoid cancers as well as the currently investigated therapies using BAFF antagonists in thetreatment of these diseases.
(Key words: Autoimmunity; B cell activating factors; Cytokines)

Las citoquinas son proteínas que actúan como un sistema de señales entre las células, permitiendo una respuesta inmune integrada. A través de su unión a receptores presentes en la superficie de las células blanco, las citoquinas regulan importantes funciones biológicas, tales como proliferación, activación,sobrevida, muerte y diferenciación celular1. Recientemente, se ha identificado a BAFF (factor activador de linfocitos B perteneciente a la familia TNF), también conocido como BLyS, THANK, TALL-1 o zTNF4, como una citoquina con importantes efectos moduladores de la respuesta inmune2-4. Varios trabajos han determinado que la alteración en la expresión de BAFF está relacionada con el desarrollo deautoinmunidad y cáncer linfoide, y los antecedentes descritos en la literatura permiten considerar a BAFF como un potencial blanco terapéutico. A continuación revisamos la información existente acerca de la función de BAFF, la regulación de su expresión, sus receptores celulares, su implicación en patologías infecciosas, inmunológicas y neoplásicas, así como la utilización de una terapia biológicadirigida contra BAFF en el tratamiento de estas enfermedades.
FUNCIÓN BIOLÓGICA DE BAFF
El desarrollo de linfocitos B es un proceso temporal y espacialmente regulado a través de eventos que comienzan en la médula ósea, donde progenitores linfoides se diferencian a linfocitos B. Después de un proceso de selección, estas células migran hacia el bazo, donde los linfocitos B pasan por varios estadosintermedios de maduración llamados estados de transición de tipo 1 (T1), de tipo 2 (T2) y de tipo 3 (T3), antes de lograr una madurez completa5,6. A lo largo de estas etapas, las células son sometidas a un proceso de selección periférica negativa, en el cual linfocitos B con el potencial para montar una respuesta autoinmune son eliminados a través del mecanismo de muerte celular programada o...