Hipocortisolismo

HIPOCORTISOLISMO PRIMARIO:
LA HIPERPLASIA ADRENAL CONGÉNITA es causada por una deficiencia genética de una de las enzimas necesitadas para la esteroidogenesis adrenal. Que pueden ser una de estas Deficiencia de 17α-hidroxilasa, Deficiencia de 21-hidroxilasa, Deficiencia de 11β- hidroxilasa, Deficiencia de 3α-hidroxiesteroide hidrogenasa. Esto causa deficiencia de cortisol y por tanto altosniveles de acth.
LA HIPOPLASIA ADRENAL CONGÉNITA es causado por una mutacion en en el gen dax1, los afectados usualmente tienen hipogonadismo hipogonadotropico. Este gen codifica una proteina que actua como un regulador negative de la transcripción de receptores nucleres como del factor esteroidogenico 1 que es requerido por las cel adrenale y gonadales para su desarrollo
ADRENOLEUCODISTROFIA:Muchos de los pte con adrenoleucodistrofia presenta insuficiencia adrenal debido a la acumulación de acidos grasos de cadena muy larga que se prod por deficiencia de una proteína peroximal que transporta la acil-coenzima A activada dentro de los peroxisomas, aunque la principal afectación de esta enfermdad es la desmielinizacion en el snc, tambien las galndulas adrenales y los testiculos se ven muyafectados. Se sabe que esta ligada al cromos X, donde hay mut en el gen abcd1 en xq28
POLIENDOCRINOPATIA AUTOINMUNE TIPO 1 esta compuesta de 3 enfermdades, Addison, hipoparatiroidismo y cadidiasis mucocutanea cronica- la primera manifestación suele ser candidiasis mucocutanea, seguida de hipoparatiroidismo y luego la enfermdad de Addison. También puede verse acompañada de otros desordenesautoinmunes. El gen mutado es llamado regulados autoinmune 1 que se cree codifica un factor de transcripción importante en la resp inmune. m
POLIENDOCRINOPATIA AUTOINMUNE TIPO 2 presenta Addison, enfermedad tiroidea autotinme o síndrome Schmidt y diabetes tipo 1 y se presenta en el 50% de los individuos con fallo adrenal primario
En ambas enfermedades se pueden encontrar anticuerpos contra la 21hidroxilasa y 17ahidroxilasa
Es frec la destrucción de la insuficiencia adrenal primaria por INFECCIONES como tb y enfermedades fungales sistémicas como histoplasmosis y blastomicosis en las cuales el tejido adrenal es susttuido por granulomas, aunque la meningococcemia es la mas importante, que vermeos mas adelante. La etapa final de sida asociada a enferm oprotunistas como por citomegalovirus reducela función adrenalAnteriormente era muy comun la destruccion de las adrenals por tuberculosis, frecuentemente cuando se presentaba en pacientes con vih.
Entre las DROGAS tenemos muchas que se usan para tratar hipercortisolimo en cushicng como el el ketoconazole que inhibe las enzimas adrenals. Etomidate inhibe la 11bhidroxilasa. la rifampicina aumenta la degradación de cortisol por la inducciónde enzimas hepáticas como cyp3a4. Mitotane en citotoxico para la corteza adrenal y puede alterar el metab del cortisol. Etomidate inhibe la 11bhidroxilasa
El tejido adrenal tambien puede ser reemplazado por METASTASIS, mas comunmente de carcinoma de pulmon, mama, riñon o colon y en linfomas primaries.  
Una complicación de septicemia meningococcica son defectos en la coagulación, produciendosangrado bilateral, esto es llamado SÍNDROME WATERHOUSE-FRIEDRICHSEN, tambn prod por complicaciones con el uso de anticoagulantes como la heparina y del síndrome anti-fosfolipidos. Esto se debe a mutaciones en factores de transcripción como el factor esteroidogenico 1 y dax 1.

LA ENFERMEDAD DE ADDISON es producida por una destruccion de las gland adrenals por una de las razones anteriores,usualmente la medulla no es destruida y hay una amplia inflitracion de linfocitos en la corteza. En enferm avanzada toda la función adrenocortical esta perdida. La mayoría de los pte tiene anticuerpos antiadrenales citoplasmáticos siendo el ac anti 21 hidroxilasa el mas común.
Las enz esteroidogenicas de la corteza se convierten en el objetivo de autoantigenos del ataque inmunológico. Los anticuerpo...