hipoglucemiantes orales

9/11/2012










Índice.

1. Introducción……………………………………. 3
2. Sulfonilureas…………………………………… 4
3. Repaglina………………………………………. 12
4. Nateglinida…………………………………….. 14
5. Biguanidas…………………………………….. 16
6. Tiazolidinedionas……………………………… 19
7. Inhibidores de la α- glucosidasa……………….. 22
8.Glucagon………………………………………. 24
9. Somatostatina………………………………….. 31
10. Diazóxido……………………………………... 34
11. Tabla de fármacos……………………………... 36
12. Conclusión…………………………………….. 39
13. Anexos………………………………………… 40
14. Bibliografía …………………………………… 42

















INTRODUCCIÓN

Los hipoglucemiantes orales son un conjunto heterogéneos de drogas que se caracterizan por producir una disminución delos niveles de glucemia luego de su administración por vía oral, cumpliendo con este propósito a través de mecanismos pancreáticos y/o extra-pancreáticos.
Los hipoglucemiantes orales abarcan cuatro familias de drogas bien definidas:
Sulfonilureas
Biguanidas
Inhibidores de las α-glucósidasas
Tiazolidinedionas
La historia del descubrimiento y usos de hipoglucemiantes se iniciaron en 1942cuando Janbon y Cols se percataron de manera accidental que algunas sulfonamidas provocaban hipoglucemia en animales de experimentación. Observación que pronto se extendió a otros productos. Aunque no siempre fue accidental el descubrimiento de estos productos como en el caso de la insulina.
En este trabajo se hace una revisión de los hipoglucemiantes orales, enfatizando en su clasificación yalgunos datos de su forma estructural, sus reacciones adversas y las aplicaciones terapéuticas que de ellas se derivan. La intención es obtener una visión panorámica de los diversos hipoglucemiantes orales disponibles actualmente.






Sulfonilureas
Propiedades químicas.
Las sulfonilureas se dividen tradicionalmente en los grupos de generaciones de fármacos. En el cuadro 1 se muestrasus relaciones estructurales. Todos los miembros de esta clase de medicamento son arilsulfonilureas sustituidas. Difiere por sustituciones en la posición para del anillo benceno y en un residuo de nitrógeno de la mitad de urea. El primer grupo de las sulfonilurea incluye tolbutamina, acetohexamida, tolazamida y clorpropamida. Ha surgido una segunda generación de sulfonilureas hipoglucemiantes. Esoscompuestos (gliburida {glibenclamida}, glipizida, glicazida y glimepirida) son mucho más potentes que los fármacos más tempranos.

Formula general

Análogos de 1ra generación
R1
R2
Tolbutamida (ORINASE)
H3C-
-C4H9
Clorpropamida (DIABINESE)
Cl-
-C3H7
Tolazamida (TOLINASE)
H3C-

Acetohexamida (DYMELOR)
H3CCO-

Análogos de 2da generación


Gliburida (Glibenclamida, MICRONASE,DIABETA, GLYNASE)



Glipizida (GLUCOTROL)


Gliclazida (DIAMICRON, otros; no disponible en Estados Unidos)
H3C-

Glimepirida (AMARYL)




Cuadro 1. Fórmulas estructurales de las sulfonilureas.
Mecanismo de acción.
Las sulfonilureas causan hipoglucemia al estimular la liberación de insulina a partir de las células β pancreáticas. Con todo, sus acciones en el tratamiento de ladiabetes son más complejas. La administración aguda de sulfonilureas a pacientes con diabetes tipo 2 aumenta la liberación de insulina desde el páncreas. Las sulfonilureas también pueden incrementar las cifras de insulina al reducir la depuración de la hormona en el hígado. En el transcurso de los meses iniciales de la terapéutica con sulfonilureas hay aumento de las concentraciones plasmáticasde insulina en ayuno, así como de las repuestas con insulina ante exposición a glucosa por vía oral. Con la administración crónica, las cifra circulante de insulina declinan hasta llegar a las cifras previas al tratamiento, pero, a pesar de esta reducción de las concentraciones de insulina, se conservan cifras plasmáticas reducidas de glucosa. No está clara la explicación de esto, pero puede...