Hipoglucemiantes

Hipoglucemiantes. Antidiabéticos
Se describirá a continuación la clasificación de los agentes hipoglucemiantes/
antidiabéticos y sus características principales.
Clasificación:
Sulfonilureas
Primera generación: Acetohexamida
Clorpropamida
Tolazamida
Tolbutamida
Segunda generación: Gliburide o glibenclamida
Glipizida
Glimepirida
Meglitinidas
Repaglinida
Nateglinida
BiguanidasMetformina
Tiazolidinedionas
Pioglitazona
Rosiglitazona
Inhibidores de alfa glucosidasa
Ascarbosa
Miglitol.
Sulfonilureas
Las sulfonilureas (SU) se descubrieron accidentalmente a mediados del siglo pasado. encontraron que algunas sulfonamidas producían hipoglucemia en
animales de experimentación. A principios de 1950 se realizaron extensos estudios
clínicos acerca de tolbutamida, primerasulfonilurea de extensa utilidad clínica, hoy en
desuso debido a promover elevada mortalidad cardiovascular.
Las SU se dividen en dos grupos o generaciones:
1° Generación: se caracterizan por tener alta unión a proteínas plasmáticas (albúmina) lo
cual aumenta el riesgo de interacciones medicamentosas, especialmente con alcohol,
acetazolamida, rifampicina, propranolol, salicilatos, fenotiazidas,inhibidores de la
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monoaminooxidasa, algunos antiinflamatorios no esteroideos, anticoagulantes orales,
anticonceptivos orales, etc.
2° Generación: éstos son más potentes que los del primer grupo y su interaccion con otras
drogas es menor.
Mecanismo de acción
Las SU aumentan los niveles de insulina circulante por estimular la secreción por las
células del páncreas a través de su unión acanales de potasio dependientes de ATP
disminuyendo así la conductancia a este ion. Esto genera la despolarización de la
membrana celular e induce consecuentemente la apertura de canales de Ca++ voltaje -
dependientes. El ingreso al citoplasma del Ca++ extracelular estimula la secreción de
Insulina almacenada en los gránulos (Figura 7).
Secundariamente, reducen la depuración de insulina porel hígado y disminuyen la
resistencia periférica a la misma.
GLUCOSA

Mecanismo de acción de las sulfonilureas.
Farmacocinética
Las principales características farmacocinéticas se presentan en la tabla.

Tabla : Farmacocinética de las principales sulfonilureas.
BD ORAL UNION A A
PROTEINAS
VIDA MEDIA METABOLISMO
ELIMINACION
DURACION
DE EFECTO
CLORPRO
PAMIDA
> 90% 96% 33 hHEPATICO RENAL 20-60 h
GLIBENCLA
MIDA
90% 99% 5 h HAPATICO RENAL (25%)
DIGES. (75%)
10-24 h
GLIPIZIDA
95% 98.4% 3 h HEPATICO RENAL 6-12 h
GLIMEPIRIDA
90% 99% 9 h HEPATICO RENAL 16-24 h
+ AMPc
ATP
CELULA b
Glucosa
INSULINA
Canales
de potasio
Cierra
SULFONILUREAS
b
a
+
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Efectos adversos
El efecto adverso más común en la terapia con SU es la hipoglucemia. Su incidencia
depende delagente usado y es mayor para los de vida media más prolongada (ej.:
clorpropamida); en su forma más grave puede llegar al coma e inclusive muerte.
Otras reacciones adversas son:
Náuseas y vómitos
Ictericia colestática
Agranulocitosis
Anemia aplásica y hemolítica
Reacciones de hipersensibilidad generalizada y dermatológicas
Efecto disulfirámico (reacción adversa inducida por la ingestaconcomitante de alcohol)
Hiponatremia (por potenciar los efectos de la ADH sobre los conductos colectores renales)
Estos dos últimos son específicos de la clorpropamida.
Contraindicaciones:
- diabetes insulina dependiente
- embarazo
- lactancia
- insuficiencia renal
- insuficiencia hepática
- cetoacidosis diabética
- hipersensibilidad documentada
Meglitinidas
Comprende un grupo de agentessecretagogos de insulina, que no pertenecen
al grupo de las sulfonilureas. En la actualidad, las más importantes son el repaglinida y el
nateglinida.
Repaglinida
Es el primer agente de este grupo que apareció en el mercado farmacéutico en EE.UU.
Deriva del ácido benzoico y está indicado en monoterapia o combinado con metformina.
Mecanismo de acción
Estimula la liberación de insulina de...