Historia De Las Celulas Cancerijenas

istoria de las celular cancerosasLa historia de vida de las células del cáncer incluye una serie de errores genéticos en los que las células normales se transforman progresivamente en las células tumorales que invaden los tejidos circundantes y se convierten en malignas. El más destacado entre los reguladores alterado en las células del cáncer son dos supresores de tumores, la proteína delretinoblastoma (RB) y el factor de transcripción p53. En este caso, hablamos de las vías de interconexión de señalización controlada por RB y p53, tratando de explicar su participación potencialmente universal en la etiología del cáncer. La identificación de la diversas formas en que las funciones de la RB y p53 en los tumores se subvierten individuo debe proporcionar una base racional para eldesarrollo más refinado tumor terapias específicas.

Transformación de cultivos de células primarias en tumorigénico variable hormigas es un proceso de múltiples pasos, en el que cada cambio genético con-FERS una ventaja proliferativa (Hahn y Weinberg, 2002). La evolución del cáncer en animales vivos es mucho más compleja, ya que las interacciones específicas entre las células del tumor y los tejidos delhuésped son necesarios para la angiogénesis tumoral, invasión de tejidos, y metastasis.Yet, a pesar de la existencia de muchas formas de can-cer y los cambios globales en los perfiles de expresión genética observada en las células de cáncer en comparación con las células normales, un número relativamente pequeño de las alteraciones esenciales son compartidas por la mayoría, y tal vez todos, lostumores (Hanahan y Weinberg, 2000). Tales mutaciones pueden alterar el control normal de crecimiento en respuesta a señales del medio ambiente, o se puede desmantelar los puestos de control del ciclo celular que de otra forma límite de la división celular o que inducen la muerte celular en respuesta al daño del ADN o la activación de oncogenes. RB y p53 son fundamentales para estos procesos.Iniciar y detener el ciclo celular

La proliferación de células de mamíferos se determina normalmente por señales extracelulares que se dedican a un programa de expresión de los genes y las proteínas necesarias para la división celular (Sherr, 1996). Durante la fase de primera brecha (G1) del ciclo de división celular, la estimulación mito-génico provoca la actividad de las principales moléculasreguladoras que inician la síntesis de ADN (fase S), después de que las células están comprometidos a completar el ciclo y se dividen. En la fase G1 temprana, individuales ciclinas de tipo D (D1, D2 y D3), inducido en un linaje de células de manera específica, se ensamblan para formar complejos holoenzyme con una de las dos subunidades catalíticas, las quinasas dependientes de ciclinas CDK4 y Cdk6.Estos seis holoenzimas exposición similar bioquímicos funcio-nes, y la mayoría de las investigaciones se han centrado en la ciclina D1-prototípica Cdk4 complejo. La transcripción del gen de la ciclina D1, la síntesis y ensamblaje con Cdk4, y la estabilidad y la retención nuclear de la holoenzima dependen fuertemente de los receptores mediada Ras y fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3-K) deseñalización (Marshall, 1999) (Figura 1). La estimulación mitogénica persistente conduce a la acumulación progresiva de la ciclina D dependiente de kinas-es en el núcleo celular, aquí colaboran con la ciclina E-Cdk2 para fosforilar RB y RB miembros de la familia p107 y p130, la cancelación de sus funciones inhibidoras del crecimiento y facilitando la entrada de la fase S. Las actividades de la ciclina D yciclina E-quinasas dependientes están vinculados a través de la agencia de la "Cip / Kip" de la familia de los inhibidores de CDK, que incluyen p27Kip1, p21Cip1 y p57Kip2 (Sherr y Roberts, 1999). Ambos p27Kip1 y p21Cip1 son potentes inhibidores de la ciclina E-
 

Cdk2 obligado, pero, en las células vivas, son menos eficaces en el bloqueo de la actividad enzimática de la ciclina D con destino...