ibuprofeno



El ibuprofeno es un antinflamatorio no esteroideo
(AINE) perteneciente al subgrupo de los
derivados del ácido propiónico (naproxeno, ketoprofeno),
que posee una eficaz actividad antiinflamatoria,
antipirética y analgésica. Es probablemente
la molécula más estudiada clínicamente
entre todos los AINEs, y su popularidad ha
aumentado recientemente a expensas del descubrimiento
delpolimorfismo de las cicloxigenasas
y su aplicación a la clínica con los coxibs1, pues ha
sido usado como el comparador en muchos estudios
en la era de la investigación epidemiológica
moderna, de la cual trataremos de presentar aquí
los aspectos más necesarios para su uso en la práctica
diaria.
FARMACODINAMIA: LO QUE NECESITAMOS
ENTENDER PARA PRESCRIBIR
El sistema enzimático “Cicloxigenasas”(COX)
cataliza la conversión del ácido araquidónico en
prostaglandinas (PGs) biológicamente activas
dentro de múltiples procesos homeostásicos en
casi todos lo órganos del cuerpo (protección gastrointestinal,
homeostasis renal, funciones uterinas,
regulación de la temperatura y hasta del ritmo
circadiano entre otras). En el caso que
compete a nuestro título, las prostaglandinas y
otrascitoquinas regulan los procesos reparativos
correspondientes a la respuesta inflamatoria periférica
y la consecuente sensibilización neuronal y
dolor. Al inhibir la COX y regular a la baja la producción
de las PGs, los AINEs adquieren sus indicaciones
terapéuticas (disminuyen la inflamación
(“anti-inflamatorios”) reduciendo la hiperalgesia
inflamatoria (“analgesia periférica”), y regulandorespuestas neuronales basales (“antipiresis”), así
como procesos de transmisión neuronal nociceptiva
en el sistema nervioso central (hiperalgesia
neurogénica secundaria: “analgesia central”).
Semejante diferencia y variabilidad de efectos
dependen en primer lugar del órgano o funciones
donde intervenga nuestra enzima, y en segundo
lugar de su capacidad estructural de adaptación a
variasfunciones (el llamado polimorfismo). Pues
bien nuestro sistema COX es una familia de isoenzimas
(las hasta ahora conocidas COX1, COX2,
COX3) que son a la vez constitutivas (participan
en funciones normales) y también son inducibles
(aumentan su cantidad y efecto como el caso de la
COX2 en inflamación)2. La diferencia de un AINE
en el perfil de inhibición sobre cada una de las
tres isoenzimas esprobablemente la responsable
de la eficacia en sus efectos terapéuticos e indeseables3,4.
En el caso de ibuprofeno, las tres isoenzimas
son por él inhibidas de forma eficaz5.











Mecanismo de acción de los AINEs
Han sido llamados eicosanoides las familias de prostaglandinas, leucotrienos y compuestos similares porque derivan de ácidos grasos esenciales de 20 carbonos. Enseres humanos, el ácido araquidónico es el precursor más abundante y proviene del ácido linoleico de los alimentos o se ingiere como parte de la dieta. El ácido araquidónico se encuentra esterificado a los fosfolípidos de membrana (figura).

Fig. Mecanismo de acción de los AINEs.
Enzimas que generan ácido araquidónico (A.A.).
Cuando se produce la agresión de los tejidos por diferentes agentes,se activa la fosfolipasa A2 (FLA2); esta enzima hidroliza el enlace de éster de fosfolípidos de membrana con la liberación de A.A. (desprendido de la membrana celular. Los corticosteroides inhiben a la FLA2, lo que impide la liberación de A.A.).13
Enzimas que participan en la síntesis de prostaglandinas
La primera enzima en la vía de síntesis es la sintetasa de endoperóxido de prostaglandinallamada comúnmente como ciclooxigenasa de ácido graso. Existen 2 isoformas de la enzima que son la COX-1 y la COX-2. La primera se expresa en forma constitutiva en casi todas las células, la COX-2 necesita ser inducida, se expresa en forma transitoria y casi exclusivamente en células inflamatorias estimuladas y promueve la formación rápida y en gran escala de mediadores de la inflamación.
Los...