Impronta

Resumen |
La impronta genómica es un proceso de regulación epigenética que establece una metilación sexo-específica diferencial en el material genético que se hereda de cada progenitor. El establecimiento de estos patrones de metilación en los gametos provoca que, tras la fecundación, ciertos genes puedan ser activos en uno de los cromosomas parentales, pero no en el otro. Como consecuencia,puede existir un único alelo activo para el gen con impronta. El entendimiento de los mecanismos que regulan la impronta genómica tiene una importancia creciente a nivel clínico y diagnóstico. |
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Introducción proceso de reprogramación deimprontas de la formacin de los gametos los gametos
Uno de los dogmas centrales de la biología establece que las características que muestra un organismoadulto son el resultado de su colección de genes y de las influencias ambientales que regulan la actividad de los mismos. Simplificando mucho, somos consecuencia de lo que heredamos y de lo que nos rodea. Hasta hace relativamente poco tiempo, parecía que “lo heredable” se reducía al material genético procedente de los progenitores. Por supuesto, se conoce bastante bien la existencia y funcionamientode muchos mecanismos que regulan la expresión de los genes, pero se asumía que estos mecanismos no eran heredables en sí, sino que cada individuo nace con su doble copia de genes cuya regulación es producto de causas ambientales, incluyendo el ambiente fisiológico en el que se produce el desarrollo. En otras palabras, no existía otra regulación genética que la desarrollada por el propioorganismo.
La epigenética vino a dar una vuelta de tuerca más a este concepto, al describirse formas de regulación de la expresión génica que eran transmitidas (o transmisibles) de forma hereditaria. Podríamos decir que la epigenética establece desde la fecundación algunas de las cláusulas de nuestro testamento genético, indicando de qué forma usaremos el patrimonio genético que heredamos.
La improntagenómica (en inglés, genomic imprinting) es una de esas condiciones epigenéticas. Se trata de un proceso por el que los genomas materno y paterno se hacen distinguibles uno de otro como resultado de una metilación diferencial específica del genoma de cada uno de los gametos. La metilación es una de las formas naturales de regulación génica. En general, un gen metilado es inactivo. En el caso de laimpronta, esta metilación se establece en la línea germinal durante la gametogénesis y se mantiene sin cambios a lo largo del desarrollo embrionario y postnatal. El establecimiento de estos patrones de metilación contrastantes provoca que, tras la fecundación, ciertos genes sean activos en uno de los cromosomas parentales, pero no en el otro. La consecuencia de esto a nivel genético es la presenciade un único alelo activo para el gen con impronta, lo cual tiene implicaciones clínicas cuando hay fallos en la impronta. De hecho, esta diferencia en la metilación de los pronúcleos femenino y masculino hace que sea imposible obtener zigotos a partir de dos pronúcleos femeninos o masculinos, ya que esto daría lugar a la ausencia de alelos activos para algunos genes.

Estado actual_:Mecanismode regulación de impronta en los genes H19 e Igf23

En la actualidad se conocen alrededor de 80 genes que sufren impronta genómica. Estos genes tienen algunas características en común. La mayoría están implicados en el desarrollo embrionario y normalmente se encuentran agrupados en el genoma, formando lo que en la terminología especializada se denominan clusters. Una vez que un gen de improntaes metilado en la línea germinal, se hace inactivo y permanece así durante la embriogénesis y el desarrollo. Debido a su proximidad en el genoma, los genes de impronta a menudo son controlados a la vez y en consecuencia, un único cambio o alteración puede llevar a fallos en el funcionamiento de varios genes. Estos cambios pueden afectar a la secuencia del ADN (el concepto clásico de mutación) o...