imsomnia familiar fatal

ESTUDIO SOBRE
LA IMSOMNIA
FAMILIAR FATAL
Aproximación a las bases
genéticas

Santiago Caño Muñiz

Estudio sobre el
Insomnio Familiar Fatal
Aproximación a sus bases genéticas
Santiago Caño Muñiz

“La

duda es la madre del descubrimiento.”

Ambrose Bierce

TABLA DE CONTENIDO
Introducción al sueño (Velayos, 2009) ............................................................. 5Descripción del fenotipo enfermo (OMIM, 2012). ......................................... 6
Variantes alélicas (OMIM, 2012) ..................................................................... 8
Variante 1.................................................................................................................. 9
Variante2.................................................................................................................. 9
Variante 3.................................................................................................................. 9

Contexto Genómico ..................................................................................... 10
Transcritos............................................................................................................... 10
ELEMENTOS REGULADORES Y EXPRESIÓN ............................................................. 11
Expresión diferencial ............................................................................................. 13
PROTEÍNA E ISOFORMAS ........................................................................................ 13
Estructura Primaria............................................................................................... 14
Estructura Secundaria y Terciaria ...................................................................... 15

RUTAS E INTERACCIONES ............................................................................... 16
Participación de PrP en IFF ................................................................................17
Interacción con fármacos .................................................................................. 19

Historia de la secuencia ............................................................................... 20
Trabajos citados ............................................................................................. 23

INTRODUCCIÓN AL SUEÑO (VELAYOS, 2009)
Es el sueño unestado de reposo general de organismos superiores, y con
superiores quiero decir, organismos con sistemas nerviosos centrales
desarrollados. En general periódico y espontáneo con distintos grados de
profundidad y por ende distintos grados de variación fisiológica en cada
etapa. El proceso cíclico de vigilia-sueño constituye un sistema homeostático
en el que el sueño llama a la vigilia y lavigilia al sueño, sistema que
voluntariamente puede alterarse. También es la privación de sueño causa de
muerte.
Para la caracterización clínica de estas etapas se centran en los factores
fisiológicos del electroencefalograma, movimiento ocular y movimiento. Así el
sueño puede dividirse en cinco etapas según los movimientos oculares y la
frecuencia de las ondas cerebrales captadas porelectrodos adheridos a la
cabeza del individuo. Así quedan:
•
•
•
•

Somnolencia
Sueño ligero
Sueño profundo
Sueño REM (Rapid Eye Moviments)

Pasando del plano fisiológico al anatómico, la región del cerebro emplazada
al control del sueño es el tálamo.
La enfermedad que aquí trataremos, la insomina familiar fatal (en adelante IFF)
es una enfermedad genética, de herencia autosómica dominantede tipo
priónico que afecta en sus fases iniciales al tálamo, provocando insomnio y
según avanza la dolencia, invade regiones adyacentes hasta causar la muerte
por un desorden de la homeostasis general.

DESCRIPCIÓN DEL FENOTIPO ENFERMO (OMIM, 2012).
A grandes rasgos, los síntomas consenso para definir quien esta afectado de
insomnia familiar fatal abarcan una serie de síntomas muy...