ingeniero

SÍNTESIS DE DERIVADOS DE DEAZAFLAVINAS
Trilleras Vasquez Jorge E1.; Rodríguez Omar S.
Grupo de investigación de Heterociclos. Universidad del Atlántico.
Km 7 vía puerto Colombia Barranquilla –Atlántico Colombia
(omarrodriguezyanes@ yahoo.es; osrodriguezy@unal.edu.co).

Este trabajo describe la diferencia estructural de deazaflavinas y flavinas con respecto a su potencial redox.Presenta además diferentes metodologías para la síntesis de precursores tales como: núcleos quinolínicos, derivados de uracilo y de derivados de ácidos barbitúricos; como parte importante para poder plantear nuevas metodologías sintéticas en un futuro. Por último reseña las estrategias metodológicas para la síntesis de deazaflavinas y sus potenciales actividades biológicas.

Contenido.
1.Introducción.
2. Potencial redox de flavinas y deazaflavinas.
3. Síntesis de precursores de deazaflavinas.
4. Síntesis de deazaflavinas.
5. Potencial biológico.


1. INTRODUCCIÓN.
Las deazaflavinas y sus homólogos han sido estudiadas desde el punto de vista químico, biológico y farmacéutico (1-3). Es de interés saber que las 5-deazaflavinas no son más que estructuras homologas a lasisoaloxacinas cuya diferencia radica en el reemplazo del nitrógeno en la posición 5 por un átomo de carbono.

Se sabe que las 5-deazaflavinas son coenzimas esenciales que se encuentra involucrada en la reducción de CO2 a metano en los sistemas biológicos [1], además de catalizar el dímero timidina como coenzima fotoreactivante [5]. Las 5-deazaflavinas han sido sintetizadas como potencial antagonista delas riboflavinas [6] y se ha descubierto su multifuncionalidad y reactividad como cofactor de varias flavinas que se hallan en la naturaleza como el cofactor F 420 [7].
Algunos compuesto heterocíclicos conformados por núcleos de quinolínicos son de importancia propia para la industria de las drogas y especialmente de drogas antimalaria (8), antibacterial (9-10) agentes analgésicos (11).Otros han mostrado moderada actividad contra aspergillus Níger (12), como también hacia células tumorales (13). Refiriéndonos a la serie de nitro-deazaflavinas, cuyos grupos nitros se encuentran entre las posiciones C-6 y C-9, se han sintetizado como nuevos compuestos hetero-aromático biorreductores con evaluada citotoxicidad hacia células L1210 y KB. Los sistemas redox de las nitro-deazaflavinasmuestran mucho más actividad antitumoral que otras 5-deazaflavinas que no contienen grupos nitro [1].

Figura 1. 5-deazaflavinas.
2. POTENCIAL REDOX DE DEAZAFLAVINAS Y FLAVINAS
Las flavinas son los únicos catalizadores biológicos que participan en una amplia variedad de diferentes procesos bioquímicos. Esta característica los clasifica aparte de aquellas que usan otras coenzimas, tales comonucleótidos piridínicos, fosfato piridoxal o pirofosfato de tiamina, lo cual involucra evento simple de tipo químico. Las flavinas están también involucradas en la deshidrogenación de una variedad de sustratos, en procesos de transporte de 1-electrón, en la activación de oxígeno molecular, en la emisión de luz biológica (bioluminiscencia), en procesos bioquímicos (fototropismo), y probablementeen procesos que involucran funciones de control enzimático.
2.1 MODELO DE INTERACCIÓN DE FLAVINAS CON PROTEÍNAS.
La selección por la cual esta variedad de funciones es llevada a cabo por enzimas particulares está claramente dada por las interacciones de los núcleos de las isoaloxacinas de las flavinas con las proteínas, y presumiblemente requiere de una fina sintonización entre ellas. Elnúcleo de la isoaloxacina de la flavina es la parte de la molécula que está involucrada en la catálisis; ésta ofrece varias posibilidades de interacción con varias proteínas. Químicamente hablando es anfipático; por ejemplo, el xileno es hidrofóbico y propenso a interactuar con áreas hidrofóbicas de las proteínas, mientras que los anillos de pirimidina es relativamente electro-deficiente e...