Inmunidad Innata

Fisiología de la RI:
Inmunidad Innata

Lisbeth Berrueta,
IDIC-ULA 2011

Sistemas de vigilancia Inmune

Tipos de respuesta inmune

Janeway C.A. And Medzhitov R. Ann Rev Immunol, 2002. 20:197 -216



Sistema muy conservado y
evolucionado presente en
todos los organismos



Respuesta inflamatoria
iniciada por
polimorfonucleares,
macrófagos, via receptores:
PAMPs (LPS yCpG de ADN
bacteriano)



Los defectos en este sistema
son raros y casi siempre
letales

Sistema inmune innato

Janeway C.A. And Medzhitov R. Ann Rev Immunol, 2002. 20:197 -216

Propiedad

Sistema inmune
adaptativo

Receptores

Sistema Inmune
innato
Sin rearreglo

Rearreglo implícito

Distribución

No clonal

Clonal

Reconocimiento

Patrones molecularesconservados

Detalles de la
estructura molecular

Discriminación entre
lo propio y lo extraño

Perfecta, seleccionado
Ancestralmente

Imperfecto:
seleccionado a nivel
celular

Tiempo de acción

Inmediato

Retardado

Respuesta

Moléculas coestimuladoras, citocinas
y quimiocinas

Expansión clonal o
anergia
IL-2, citokinas
efectoras

Componentes de la inmunidad innataComponente

Función

Barreras
Capas del epitelio

Prevenir la entrada de microorganismos

Defensinas, linfocitos intraepiteliales

Muerte de microorganismos

Células efectoras circulantes
Neotrófilos

Fagocitosis temprana, muerte de microorganismos

Macrófagos

Fagocitosis, muerte de microorganismos, activación de respuesta inflamatoria

Células NK

Muerte de células infectadas,activación de macrófagos

Proteínas efectoras circulantes
Complemento

Muerte de microorganismos, opsonización, activación de leucocitos

Lectina de unión a manosa (colectinas)

Opsonización, activación del complemento

Proteína C reactiva (pentraxina)

Opsonización, activación del complemento

Factores de coagulación

Compartalización de tejidos infectados

Citocinas
TNF, IL-1,quimiocinas

Inflamación

IFN-a y b

Resistencia a infecciones virales

IFN- g

Activación de macrófagos

IL-12, !L-18, IL-23

Producción de IFN-g por NK y células T

IL-15

Proliferación de células NK

IL-10, TGF- b

Control de la inflamación

Medzhitov R, Nature review in Immunoogy, 2001,
Akira S and Takeda K, Nature review in Immunology, 2005

Reconocimiento inmuneinnato
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



Basado en el reconocimiento de productos
constitutivos conservados mediante
receptores: PRR
Pertenecientes a vías metabólicas únicas a
los microorganismos y ausentes del
hospedador, esenciales para la sobrevivencia
del microorganismo, Ej: LPS, lipoproteínas,
peptidoglicano y ácido lipoteicoico
Permite la identificación de “huellas dejadas
por los microorganismos”,ausentes del
hospedador: sensores de la presencia de
infección

Distintas clases de PRR dentro de ellos
están los receptores Toll
 Funciones de activación de la cascada del
complemento y fagocitosis. Iniciación de
cascada de señalización que conduce a
activación de la inmunidad innata
 Activación de inmunidad adaptativa
 Control mediante la participación de
moléculascoestimuladoras, citocinas y
quimiocinas (células dendríticas)


Receptores de la inmunidad
Innata

Akira Shizuo. Curr Opin Immunol, 2003, 15:5-11.
Pasare C. And Medzhitov R. Curr OpinImmunol, 2003, 15:1-6.
Goldstein DR. Curr Opin Immunol. 2004)
Takeda K and Akira S. International Immunol. 2005. 17:1, 1-14
Beufler B. Blood 2009

Receptores Toll
(TLR)


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



Reconocen bacterias,hongos y
virus
Reconocimiento de motivos
altamente conservados: patrones
moleculares asociados a patógenos
(PAMPS)
13 receptores Toll hasta ahora
descritos
Dominio extracelular rico en
leucina
Dominio intracitoplasmático
similar al receptor de IL-1 (TIR)
Señalización a través de: MyD88,
kinasa asociada al receptor de IL-1
(IRAK), factor asociado al receptor
del TNF (TRAF), Map...