Inmunidad innata
OBJETIVO:
Mecanismos de inmunidad: 2 tipos
INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA
Mecanismos de defensa inespecíficos en contra de microorganismos -Iguales para todos los microorganismos.
-Solo reconoce tipos de microorganismos.
Respuesta inmune específica en contra de microorganismos - “Especializados” en cada microorganismo diferente
INMUNIDAD INNATA• Se activa horas después de la infección.
Microbios
• Mecanismos espontáneos que no requieren ser inducidos.
• No especializada en microorganismos específicos. • No cambia ante infecciones repetidas (No tiene memoria).
Barreras epiteliales
Fagocitos
Complemento
Células NK
Horas post-infección 0 6
12
RECONOCIMIENTO DE PATÓGENOS EN LA INMUNIDAD INNATA Los componentes dela inmunidad innata reconocen estructuras moleculares características de los microorganismos patógenos que no están presentes en las células de los mamíferos.
►
RECONOCIMIENTO DE PATÓGENOS EN LA INMUNIDAD INNATA
►
Receptores de reconocimiento de patrones (PRRs): - Reconocen patrones moleculares asociados a patógeno.
RECONOCIMIENTO DE PATÓGENOS EN LA INMUNIDAD INNATA
Patronesmoleculares asociados a patógenos:
► Estructuras
moleculares características (propias) de los microorganismos que no están presentes en las células de los mamíferos. conservados (invariantes) entre los microorganismos de un tipo dado.
► Son
RECONOCIMIENTO DE PATÓGENOS EN LA INMUNIDAD INNATA
►
Patrones moleculares asociados a patógenos:
-
Lipopolisacáridos de la pared celular.Nucleótidos CpG Glucanos ricos en manosa RNA de doble cadena Péptidos con N-formilmetionil
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-
-
-
FAGOCITOS • Células cuya función principal consiste en identificar, ingerir y destruir micro-organismos.
Neutrófilos
1800-8000 /ml
Fagocitos mononucleares
200-800 /ml
NEUTRÓFILOS
►
Constituyen la población más abundante de leucocitos circulantes.
Se generan en lamédula ósea (aproximadamente 1011/día). Circulan en sangre durante ~ 6 horas.
►
► ►
Si no son reclutados en un foco inflamatorio, mueren por apoptosis.
NEUTRÓFILOS
Contienen abundantes gránulos citoplásmicos: Gránulos específicos: lisozima, colagenasa, elastasa. Gránulos azurófilos: lisosomas que contienen enzimas y sustancias microbicidas.
FAGOCITOS MONONUCLEARES
MÉDULA ÓSEACélula pluripotencial
SANGRE
Monoblasto
Monocito
TEJIDOS
Φ activados ACTIVACIÓN
SNC: microglía Hígado: Células de Kupffer Pulmón: Φ alveolares Hueso: osteoclastos}
Macrófago (Φ) DIFERENCIACIÓN
FAGOCITOS MONONUCLEARES
CR1 Receptores Fcg CD14/TLRs Receptores de citocinas
C3b IgG
Microbios opsonizados Complejos inmunes
Productos bacterianos
IFN-g, TNF-a,quimiocinas
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (PRR)
►
Receptores tipo toll (TLR)
Lectinas tipo C (receptor de manosa)
►
►
Receptores fagocíticos (scavenger)
Receptores de N-formil metionina
►
RECEPTORES TIPO TOLL
►
Familia de receptores para el reconocimiento de patrones conservados a lo largo de la evolución.
Se han descrito 11 diferentes. Son expresados por: -Macrófagos - DC’s - Neutrófilos - Células epiteliales de mucosas - Células endoteliales
► ►
TLR TLR-1 TLR-2 TLR-3 TLR-4 TLR-5 TLR-6 TLR-7 TLR-8 TLR-9
Patrón molecular Lipopéptidos triacilados bacterianos (LTB) LTB, peptidoglucano, ácido lipoteicoico, porinas bacterianas, hemaglutinina vírica RNA vírico LPS (bacterias gram negativas), mananos (hongos), fosfolípidos (parásitos) Flagelinabacteriana LTB, ácido lipoteicoico RNA cadena sencilla vírico RNA cadena sencilla vírico DNA CpG no metilado (bacterias y virus)
RECEPTORES TIPO TOLL
Micobacteria Micobacteria
Lipoarabinomanos Lipoarabinomanos
Virus
dsRNA,
Bacterias
LPS
Bacterias
Flagelina
TLR1
Hongos
Zymosán
TLR2
TLR3
TLR4/CD14
Bacterias
Secuencias CpG
TLR5
?
ssRNA vírico ssRNA vírico...
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