INMUNOLOGÍA BÁSICA

LEUCEMIA PROMIELOCITICA
La leucemia promielocítica aguda, también conocida como leucemia mieloide-3 (o M3 de la clasificación FAB), se caracteriza por un predominio de promielocitos malignos que muestran una translocación recíproca entre los brazos largos de los cromosomas 15 y 17, t(15;17)(q22;q11.2-q12). Como consecuencia de esta translocación se produce una fusión del gen situado en el locus15q22 (que recibe el nombre de gen PML - iniciales de ProMyelocytic Leukaemia-) con el gen para el ácido retinoico (RAR), este último localizado en 17q12-21. De esta manera, se forma un gen híbrido PML-RAR, que está presente en la mayoría de los casos de leucemia promielocítica aguda y su recíproco, RAR-PML que se presenta en el 60% de los casos
La forma clásica se caracteriza por lapresencia de promielocitos patológicos con abundante coloración azurófila. Los núcleos tienen una forma irregular, presentando escotaduras o lobulaciones (*). Es característica la presencia de abundantes cuerpos de Auer formando astillas apiladas. En muchas ocasiones, la simple observación de los mismos con el microscopio óptico es suficiente para el diagnóstico. La variante microgranular presenta lasmismas caracteristicas de la forma de los núcleos pero los gránulos son muy pequeños y no se pueden siempre ver con el microscopio óptico. Esta variante suele presentarse acompañada de hiperleucocitosis.
Ambos tipos de APL son fuertemente positivas a las tinciones con myeloperoxidasa, negro de Sudán y cloroacetato-esterasa. Se han desarrollado anticuerpos monoclonales que se fijan específicamente alreceptor APL-RAR, que se utilizan para el diagnóstico
Desde el punto de vista inmunofenotípico los promielocitos en la APL muestran las características siguientes:
tinción positiva para los antígenos mieloides CD13 y CD33
tinción negativa para los antígenos CD34, CD7, CD11b y CD14
ocasionalmente positividad para el marcador CD2 asociado a células T (más frecuente en la variante M3v)
enalgunos pacientes se ha detectado la expresión del CD-56 (molécula de adhesión neural-celular)
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Una de las principales características clínicas en el 80% de los pacientes es la presencia de un síndrome hemorrágico grave. A pesar de los avances el tratamiento de los desórdenes de la coagulación, las hemorragias cerebrales letales siguen siendo la causa de la mayor mortalidaddurante la fase de inducción. Aunque inicialmente este síndrome se definía como una coagulación intravascular diseminada, los hallazgos de laboratorio (aumento de los productos de degradación de la fibrina y fibrinógeno, reducción en el número de plaquetas y niveles del inhibidor a2 de la plasmina) apuntan a un proceso fibrinolítico-proteolítico alterado. El reciente hallazgo de que lospromielocitos en la APL expresan anexina II (un receptor de membrana para el plasminógeno y para el t-PA) lo que se traduce en una activación del plasminógeno a plasmina, confirma una fibrinolisis anormal con la correspondiente diátesis hemorrágica.
Otras características clínicas son la fiebre (15-30% de los casos) y con menor frecuencia, leucocitosis.También son frecuentes los síntomas asociados a anemia ytrombocitopenia (*)
DIAGNOSTICO
Además de la morfología convencional, se dispone de varias técnicas para confirmar la sospecha de una leucemia promielocítica aguda. El método más rápido para la detección de una leucemia promielocítica aguda RAR-PLM positiva es un ensayo de inmunofluorescencia utilizando anticuerpos monoclonales en el que se observa formaciones microparticuladas nuclearescaracterísticas (*)
La técnica de RT-PCR (reacción de la polimerasa en cadena con transcriptasa reversa) es esencial para documentar la presencia de genes de fusión PLM-RAR y tratar a los pacientes con los regímenes menos intensos a base de ácido t-retinoico y antraciclinas. También es importante para detectar la mínima enfermedad residual. Otros métodos para la confirmación de una APL son el...