Inmunologia Complemento

* Paul ehrlich definio al complemento como la actividad de el suero sanguíneo que completa la acción del anticuerpo.
* La activiacion de la casacada de el complemento puede ser iniciada por varias proteinasque circulan en el suero normal. Estas moléculas denominas proteínas de fase aguda, poseen capacidad de reconocimiento de patrones y experimentan cambios de concentración durante lainflamación.
* FUNCIONES DE EL COMPLEMENTO:
* Lisis de las cel, bacterias y virus
* Opsonizacion que promueve la fagocitosis de ag
* Unión a receptores de complemento específicos en cel del sis inmunitario, lo que desencadena funciones características de dichas cel, inflamación y secreción de moléculas inmunoreguladoras
* Depuración inmunitaria que elimina complejosinmunitarios de la circulación y los deposita en el bazo y el hígado
* COMPONENTES DE EL COMPLEMENTO:
* Las proteínas y glucoproteinas de el complemento se sintetizan en los hepatocitos aunque también en los monocitos, macrófagos,y cel epiteliales del ap dig y genitourinario y constituyen el 5% en peso de la fracción de la globulina serica y circulan en la sangre en forma de proenzimas ocimógenos hasta qe ocurre la escison proyeolitica que elimina un fragmento inhibidor y expone el sitio activo
* Los componentes del complemento de designan con numerales (C1 –C9), letras (factor D) o nombres comunes (fact de restricción homologo).
* Los fragmento peptidicos que se forman por activación de un componente se indican con letras peqeniias. a al mas peqenio b al grande (C3a C3b)(en C2a es una excepción)
* Los fragmentos mas grandes de unen al blanco cerca de el sitio de activación y los mas pequenioos se difunden desde el sitio y pueden precipitar reacciones inflamatorias localizadas por unión a receptores esp.
* Los fragmento de el complemento se unen y foerman complejos que los que tienen actividad enziimatica se designan con una línea arriba sobre elnumero o signo.
* ACTIVACION DE EL COMPLEMENTO:
* Las etapas tempranas (que culminan con la formación de C5b) pueden ocurrir por las vías clásica, alterna o de lectina. Los pasos finales que llevan a la formación de el complejo de ataque de membrana MAC son iguales den todas las vías
* LA VIA CLÁSICA SE INICIA CON LA UNIÓN DE AG Y AC:
* Comienza casi simpre con la formación de elcomplejo de antígeno anticuerpo o con la unión de ag con ac en un blanco
* IgM IgG1 IgG2 IgG3 pueden activar la via clásica pero IgG4 NO.
* La etapa inicial incluye C1, C2, C3 Y C4 que se encuentran inactivas en el plasma se nombraron en el orden de descubrimiento pero no por eso indican el orden en que reaccionan
* La formación de un complejo ag y ac induce cambios de conformación enl;a porción Fc de la moplecla de IgM los cuales exponen un sitio de unión para el componente C1
* El C1 es un complejo macromolecular que consiste en C1q y dos moléculas C1r y dos C1s unidas (C1qr2s2) estabilizado por iones de Ca
C1q se compone de 18 cadenas polipepticas que se unen para forman seis brazos helicoidales triples cuyas puntas se unen a sitios de unión a C1q expuestos en eldominio CH2 del ac
* Cada C1r y C1s contiene un dominio catalítico y otro de interaccion este facilita la interaccion con C1q.
* Cada complejo C1 debe unirse mediante sus cabezas globulares C1q cuando menos a 2 sitios fc oara que suceda una interaccion estable C1 ac
* CONFIGURACION DE GRAPA: igm se une a un ag en una superficie blanco y se exponen cuando menos 2 sitios de unión para C1q* IgG solo contiene un sitio de unión de C1q en el dominio CH2 del fc, de manera que l;a unión firme de C1q solo se logra cuando dos moléculas de IgG se encuentran a 30 o 40nm
en pocas palabras un IgM unida a un gR puede activar al complemento y lisar al eritrocito Y se necesitan 1000 IgG para asegurar q 2 igG inicien la unión de C1q
* La unión de C1q a sitos de unión Fc induce un...