Inmunologia Organos Linfoides RII 1

9/17/2013

Defensa no adapatativa
• Inmunidad innata: Contribuyen varias proteínas plasmáticas y sistemas
celulares
Sistemas plasmáticos de proteínas
1. Complemento
2. Sistema de coagulación y fibrinolítico
3. Cininas
Sistemas celulares
1. Granulocitos polimorfonucleares (PMN)
2. Mastocitos
3. Plaquetas
4. Células endoteliales
5. Macrófagos y células dendríticas
6. Natural killer (NK)

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Sistemas celulares
• Varias de estas células comparten sistemas
moleculares para la defensa: Mediadores de
inflamación.
• Estas moléculas causan inflamación.
• La finalidad no es causarla, sino defender.
• Estas moléculas actúan en conjunto

• La presión evolutiva ha favorecido a organismos que
tienen sistemas de apoyo para los sistema de apoyo
de los sistemas de apoyo

Fuente: Phylogenetictree figure showing the evolution of the immune system. (Image by Olsen, V. Beth Kuser. 1997. “Evolutionary Tree.”)

Sistemas subcelulares que contribuyen a la
defensa/mediadores de inflamación
1. Moléculas sintetizadas que son guardadas en
gránulos y liberadas cuando son necesarias
– Aminas vasoactivas: histamina y serotonina
– Proteínas lisosomales

2. Nueva síntesis de moléculas
-Prostaglandinas y leucotrienos
- Factor de activación de plaquetas
- Especies reactivas de oxígeno
- NO
- Citocinas
- Interferones de Tipo I

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COMPLEMENTO
• Funciona principalmente para combatir
infecciones bacterianas.
– Multifuncional
– Tiene una función básica de reconocimiento para
muchas bacterias
– Alerta y recluta macrófagos
– Promueve la detección de bacterias por fagocitos
– Lisis

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Activación del complemento
• Puede ser activado en al menos 3 vías.
• Dividido de acuerdo a:
1. Vías evolutivas más antiguas
1. Vía alternativa
2. Vía de las lectinas

Inmnunidad innata

2. Vía evolutiva reciente
3. Vía clásica (Activada por Abs)

Inmunidad adquirida

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1. Vía alternativa
• Hidrólisis del componente plasmático C3 [C3(H2O)]
• C3(H2O) se une con le factor deproteína B (libera Ba y Bb)
• El complejo soluble C3(H2O)Bb es una C3 convertasa que
genera C3a soluble y C3b
1. Si C3b se encuentra de la superficie de la bacteria se una por
enlace covalente. Este proceso se repite creando 100s de
moléculas C3 adicionales.
2. C3a soluble se disemina en los alrededores y recluta fagocitos
por quemotaxis.
C3a, C4a y C5a: Anafilotoxinas – Histamina
Favoreceninflamación
Degranulación de los mastocitos
Promueven permeabilidad de vasos (facilitan el acceso de proteínas
plasmáticas y leucocitos al sitio de infección)

3. Los productos de C3b (C3d, C3dg y C3bi) se acumulan en la
superficie celular y son reconocidos por receptores de
complemento (CR1-CR4) presentes en la membrana de los
fagocitos…

• … la bacteria se vuelve una “delicia” para los
fagocitos.
• Estafunción se llama opsonización.
• La cascada de complemento continua con la
activación de C5 y C9 que resultan en la formación
de poros de membrana para lisar a la célula. MAC
(Complejo de Ataque de Membrana)

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2. Vía de las lectinas
• “Se aprovecha” de que muchas bacterias tienen
en su superficie manosa en un patrón
característico.
• La lectina de unión a la manosa (MBL) se une aese patrón de azúcares, activando las proteasas
MASP-1 y -2 (similares a C1r y C1s).
• Al segmentar C4 y C2 generan un segundo tipo de
C3 convertasa, que consiste en C4by C2b, que
aseguran eventos idénticos a aquellos de la vía
alternativa

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3. Vía clásica
• Anticuerpos unidos a antígeno de superficie
reclutan el componente C1q con la
subsecuente activación de las proteasas C1r y
C1s
–En la ausencia de Abs puede ser activado por la
proteína C reactiva (PCR) la cual se une a la
superficie de bacterias y puede activar C1q.

• C1s segmenta C4 y C2, y C4b-C2b generan C3
convertasa

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Sistemas de coagulación/fibrinólisis y
cininas (quininas)
• Activados por un proceso llamado de contacto por
proteínas de plasma
• Factor de coagulación XII (cascada de coagulación)...