inmunologia

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APUNTES DE INMUNOLOGÍA
Facultad de Odontología

UNIDAD V INMUNIDAD HUMORAL
Inmunoglobulinas Semejanzas
IgGIgA
IgMIgE
IgDDesde el punto de vista electroforético, las Igs muestran una gama única de heterogeneidad que va desde la fracción gamma a la alfa del suero normal.
Están formadas por cuatrocadenas polipeptídicas (IgG):
a) Dos cadenas ligeras (25 Kd) y estructura común a todas las subclases. (Kappa y lambda), pero en una misma molécula de Ig, las dos cadenas son del mismo tipo. Se ha comprobado que está compuesta por dos regiones:
- CL (extremo C-terminal): región constante de la cadena ligera (107 aminoácidos), excepto para ciertas variaciones alotípicas e isotípicas.
- VL (extremoN-terminal): región variable (incluye variaciones idiotípicas).
b) Dos pesadas (50-70 Kd): estructura diferente para cada clase y subclase. Están N-glicosiladas y la cantidad de azucares varia desde el 2% de la IgG al 12-14% de la IgM, IgD e IgE.
Las cadenas ligeras y pesadas están divididas en DOMINIOS tipo C-Ig. Las cadenas pesadas tienen de cuatro dominios (CH1, CH2, CH3, VH) y las cadenasligeras dos (VL, CL). Cada puente disulfuro intracatenario ocupa la región central del dominio (de 60-70 aminoácidos) llamada ASA PEPTÍDICA con una enorme homología entre los distintos Ac.
Los Ac son moléculas flexibles a nivel de la REGIÓN BISAGRA, que es un segmento situado entre los dominios CH1 y CH2 (en IgE no hay región bisagra), que permite al Ac acomodar su estructura para interaccionar con elAg.
Las cadenas se unen de forma covalente (puentes disulfuro) y no covalente (fuerzas hidrofóbicas, enlaces de hidrógeno, etc.). La IgG1 se toma como ejemplo típico de Ig (tiene forma de Y). Está molécula está estabilizada por 16 puentes disulfuros:
- 12 puentes disulfuro intracatenario: 4 en las cadenas ligeras y 8 en las pesadas.
- 4 puentes intercatenarios: 2 entre las cadenas pesadas y 2entre cadenas pesadas y ligeras.
Dentro de las subclases de IgG varia el número y la posición de los puentes disulfuros intercatenarios: la IgG1 e IgG4 tienen 2, la IgG2 tiene 4 y la IgG3 tiene 15.
La IgM y la IgA tienen en el extremo C-terminal un peptido C suplementario (rico en cisteina) por el que se unen a la cadena J (joining), para formar polímeros.
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IgGIgA
IgMIgEIgDdifieren unas de otras en tamaño, carga, composición de aminoácidos, contenido en H de C, localización, etc.
Se diferencia de las inmunoglobulinas solubles en su extremo C-terminal, donde se encuentra una secuencia hidrofóbica de 26 aminoácidos transmembrana seguida de un segmento de longitud variable que se proyecta hacia el citoplasma de la célula.
El paso de linfocitos B en reposo alinfocitos B activado supone la interacción previa con el Ag, que conduce a la proliferación de un clon (o clones) activado y la diferenciación a células plasmáticas secretoras de Ac y células de memoria. El Rc del linfocito B (BcR) pertenece a la misma familia que el TcR y algunos Rc de Fc. Son grandes complejos de proteínas transmembrana con:
- Una parte que se encarga de la unión al ligandocorrespondiente: Ac específico.
- Otra parte que se encarga del proceso de transducción de señal: las proteínas transmembrana, Ig-alfa e Ig-beta, análoga a la cadena zeta del CD3. Estas proteínas activan a tirosin-kinasas que fosforilan a diversas proteínas del citoesqueleto, citoplasma y núcleo.
a) La PAPAINA escinde a la IgG por la región bisagra (entre CH1 y CH2) para producir los fragmentos Fc y Fab.- Fragmento Fc: participa la unión al Rc de Fc que hay en las células, activación del complemento y atraviesa la placenta. Es la parte efectora del Ac.
- Dos fragmento Fab idénticos: participan en la unión al Ag. Es la porción específica del Ac.
b) La PEPSINA escinde a la IgG generando:
- Fragmento F(ab’)2 que abarca a la región bisagra y al Fab anterior.
- La región CH2 esta dividida en...