Integraci N Y Diabetes Dr Pisarev

Regulación enzimática
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Transcripción y síntesis de proteínas
Localización subcelular
Cofactores

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Modificaciones post-transduccionales:
Fosforilación
Glicosilación
Iodación
ADP-ribosilación
Metilación

Regulación hormonal de la glicólisis
• 1) Formación de glucosa-6-fosfato
• 2) Biosíntesis de Fructosa,1-6,bifosfato
• 3) Regulación de la piruvato quinasa
• Insulina: estimula ala fosfodiesterasa de AMPc e
inhibe fosforilacíones inducidas por el glucagon.
• Glucagon: estimula fosforilaciones vía AMPc

Biosíntesis de la insulina
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BIOSÍNTESIS
Islotes beta pancreáticos
Sintetizada como proteína de cadena continua: proinsulina
Proteólisis del segmento medio: péptido C (conector)
Generación de la insulina activa: dos cadenas unidas por
puentes disulfuro

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REGULACIÓN
Glucosensores pancreáticos
Hormonas tiroideas
Glucocorticoides- ACTH
GH
Acidos grasos libres-Aminoácidos

Mecanismos de acción hormonal
• INSULINA
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Receptor de membrana: subunidad alfa: unión a insulina
subunidad beta: tirosina quinasa
Fosforilación de intermediarios en tirosina
Estímulo de la fosfodiesterasa que degrada el AMPc

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GLUCAGON
Receptor demembrana---proteínas G---adenilil ciclasa—AMPc
Estímulo de proteína quinasa A
Fosforilaciones en serina/treonina

Regulación de la glicólisis II
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Glucosa + ATP →→→→→ glucosa-6-fosfato
hexoquinasa

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Fructosa-6-fosfato →→→→→ Fructosa 1,6 bifosfato
FFQ I
Fructosa 2,5 bifosfato
FFQ II

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Fosfoenolpiruvato →→→→→ Piruvato
piruvato quinasa

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Estimulado por insulina

Inhibido por glucagon

Integración delos metabolismos
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Proteínas
hidratos de carbono
lípidos
↓
↓
↓
Aminoácidos
monosacáridos
triglicéridos
NH4
cetoácidos
glucosa
glicerol ac.grasos
↓
↓
↓
↓
↓
↓
Urea
↓ _______________piruvato
acetil
CoA
↓
↓
acetil CoA __________________↓
↓
ciclo de Krebs
ATP, CO2, H2O2

Vías de la glucosa-6-fosfato
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glucógeno hepático
↓↑
glucosa-6-fosfato→→glucosacirculante
↓
↓
piruvato
ribosa-5-fosfato
↓
Colesterol-------←------ acetil CoA→cuerpos cetónicos
Triglicéridos
↓
↓
ciclo de Krebs
↓
ATP, CO2, H2O2

Vías de los ácidos grasos
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Lípidos hepáticos
ácidos grasos→→lipoprot.-ac.grasos circulantes
↓
beta oxidación ↓
↓
Colesterol---------------- acil CoA→→→ cuerpos cetónicos
↓
↓
↓
Esteroides
ciclo de Krebs
orina, aire espirado
Ácidosbiliares
↓
↓
ATP, CO2, H2O2

Factores hiperglucemiantes
• Glucagon
• Hormona de crecimiento
• Epinefrina y nor-epinefrina
• Cortisol -Glucocorticoides
• Tiroxina y triyodotironina

Influencia de la tiroides-1
• Las HT estimulan la absorción de
monosacáridos en el intestino.
• Hay receptores nucleares para T3 en los
islotes β.
• Las HT modulan la secreción de insulina en
respuesta a los cambios en laglucemia.
• Las HT potencian la acción glucógenolítica
de las catecolaminas y del glucagon,
aumentan la glucemia.

Influencia de la tiroides-2
• Houssay demostró que:
• La administración de un exceso de HT a
perros c ausa hiperglucemia, que
desaparece al interrumpirlas (Diabetes PreTiroidea).
• Si la administración se prolonga se lesionan
los islotes y se establece una diabetes
irreversible(Diabetes Metatiroidea).

Influencia de la tiroides-3
• El hipertirodismo agrava la diabetes,
requiriendo mayores dosis de insulina para
llegar a la normoglucemia. Puede precipitar
un coma cetoacidósico.
• La curva de tolerancia a la glucosa suele ser
patológica.
• Cuando se controla el hipertiroidismo se
debe monitorear la reducción en la cantidad
de insulina necesaria para controlar lahuperglucemia.

Influencia de la tiroides-4
• Existe una asociación entre las formas
autoinmunes de patologías tiroideas
(tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de
Graves-Basedow) y la diabetes mellitus
autoinmune.
• Estas asociaciones suelen observarse en
familias.

Predisposición a la diabetes mellitus
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Obesidad
Hipertiroidismo
Hipercortisolismo
Hipersecreción de GH
Autoinmunopatías...