Investigacion

Fármacos antimicrobianos
Tetraciclinas, Cloranfenicol

Introducción

Las tetraciclinas son antibióticos de amplio espectro activos contra grampositivos y gramnegativos aerobios y anaerobios; rickettsias, micoplasmas, y clamidias. Sin embargo la resistencia a ellas ha aminorado su utilidad clínica en los últimos 10 años. El Cloranfenicol no es un antibiótico de primera elección por sucapacidad de causar anemia aplasica; esta indicado para tratar infecciones que pueden ser letales como meningitis bacterina o rickettsias. La eritromicina hasta fecha reciente, el único antibiótico màcrolido, no se usa tanto por la aparición de resistencia a ellay quizá debido a otros problemas, como intolerancia gastrointestinal, pero se dispone ahora de otros dos macròlidos que son laclarotrimicina y la azitromicina.

Tetraciclinas
Historia la obtención de las tetraciclinas fue el resultado de la búsqueda sistemática en muestras de tierra obtenida de diversas partes del mundo, para detectar microorganismos que produjeran antibióticos. El primero de estos compuestos, la clortetraciclina, se introdujo en clínica en 1948.despues de su obtención inicial, se advirtió que las tetraciclinaseran efectivas contra rickettsias, diversas bacterias grampositivas y gramnegativas, y las especies de clamidias que causan linfogranuloma venéreo, conjutivitis de inclusión y psitacosis, por lo cual se acuño el termino de antibióticos de “alto espectro”.

Fuentes y propiedades físicas. La tetraciclina se produce en forma sintética a partir de la clortetracilina. La demeclociclina es el productode una cepa mutante de Streptomyces aureofaciens y metaciclina, doxiciclina y minociclina son derivados de semisinteticos.
Las tetraciclinas son congéneres de la naftacenocarboxamida policiclica.



Efectos en los microorganismos. Las tetraciclinas en términos generales son bacteriostáticas y es semejante la sesibilidad o resistencia de un microorganismo particular a cualquiera de ellas.Bacterias. En términos generales los microorganismos grampositivos son afectados por menores concentraciones de tetraciclinas que las gramnegativas. Sin embargo, este grupo de productos rara vez esta indicado en infecciones causadas por bacterias grampositivas por problemas de resistencia y por el hecho de que se cuenta con los mejores antimicrobianos. En los comienzos se advirtió que lastetraciclinas eran utiles para tratar infecciones por bacilos gramnegativos aerobios, pero en la actualidad muchas enterobacteriaceae son relativamente resistentes.
Rickettsias. Son muy eficaces contra rickettsias que causan fiebre manchada de las montañas rocosas, los tifos murino.
Microorganismos diversos. Las tetraciclinas son activas contra muchas espiroquetas (borrelia recurrentis, B. burgdorferi(enfermedad de Lyme),treponema pallidum y trponema pallidum (sífilis) y T. pertenue).
Efectos en la flora intestinal. Muchas de las tetraciclinas no se absorben del todo en las vías gastrointestinales y por ello concentraciones importantes de este fármaco llegan al interior de los intestinos y alteran en grado notable la flora entérica.

Mecanismo de acción. Se piensa que las tetraciclinasinhiben la síntesis de proteínas de la bacteria al ligarse al ribosoma bacteriano 30s y evitar la llegada del aminoacil tRNA al sitio aceptor (A) en el complejo mRNA-ribosoma. Para que los antibióticos lleguen a lo ribosomas de las bacterias gramnegativas necesitan de cómo mínimo dos procesos: difusión pasiva a través de los canales hidrófilos formados por porinas, y transporte activo por un sistemaque depende de energía y que bombea todas las tetraciclinas a través de la membrana citoplasmática interna.

Resistencia alas tetraciclinas.los tres mecanismos por lo que ocurre este fenómeno son:
1. Menor acumulación de tetraciclina como resultado de reducción en la penetración del antibiótico al germen patógeno o adquisición que depende de una vía de energía.
2. Menor acceso de la...