La Cocaina

Es una droga cocaína social? Exploración del estéreo-estructura farmacólogo de cocaína
Resumen A partir de una línea de evidencia (logP, pKa, 1 H, y 13C-RMN, y los estudios de modelado molecular), parece que cocaína sufre un colapso hidrófobos que pueden cuenta de sus propiedades ADME sin precedentes, en particular, su excepcional capacidad de atravesar las embranas biológicas. El uso detécnicas de simulación molecular, la hipótesis de colapso idrofóbico sufrido por la forma protonada de cocaína se justificó el uso de semi-empírico cuántica cálculos (principalmente AM1 y PM3) realizado, así como ab initio cálculos cuánticos (6-31 G **). Una molecular mapa de potencial electrostático de la internamente de enlaces de hidrógeno estructura fue adquirido bajo AM1 y mostró un continuo dealta densidad de electrones en la parte central de la alrededor de la molécula de amonio de metilo y el éster dos restos. Este cuadro es consistente con la imagen de la amonio estar encerrado entre los dos C = O y formación una fuerte'' canónico'' H vínculo primario con el éster metílico y un enlace más débil secundaria H ('' no canónico'') con el benzoato de metilo éster. La cocaína representa elejemplo prototípico de concisión molecular porque el farmacóforo y el vector están integrados en el mismo andamio molecular. La cocaína Palabras? Colapso hidrofóbico? Estereoestructura? Farmacóforo? H fianza? modelización molecular
introducción
Una molécula'' sociales'', según la definición dada por
Testa es una estructura molecular capaz de transacciones''''
con su entorno (Testa y Bojarski,2000). en este
contexto, una transacción'''' significa que la cooperativa dé-andtake
la transferencia de información de un sistema a otro
con la adaptación mutua de las inmediaciones común. uno
tipo de transacción'''' tal es el efecto producido por la
disolvente en la conformación adoptada por el soluto. esta
efecto es claramente de importancia primordial cuando racionalización
''''transacciones entre las drogas y los biosistemas. polar
disolventes tales como agua tenderá a favorecer la más polar
confórmeros, mientras que los disolventes no polares cambiará el
equilibrio conformacional hacia confórmeros más lipófilos.
Este fenómeno se conoce como camaleónico
comportamiento, dado que el soluto a tratar de parecerse a la
molecular circundante en sus propiedades emergentes comopolaridad, lipofilicidad, etc (Testa y Bojarski, 2000).
En efecto, la interacción entre un compuesto químico y su
ambiente crea un sistema complejo en su propio derecho, como
ejemplificado por soluciones. Un soluto influye en el disolvente por
afectar a su organización y algunas propiedades coligativas,
mientras que el disolvente a menudo tiene una influencia marcada en el soluto
al limitarsu espacio de propiedad y por lo tanto la selección de algunos de
sus estados moleculares. Las soluciones pueden mostrar emergente
propiedades no existentes en los componentes separados, por ejemplo,
reactividad química, lo que implica que la información ha sido
creado en la formación del complejo sistema (Testa y
Kier, 2000).
Tal comportamiento camaleónico es, en general, el resultado deun colapso hidrofóbico. En otras palabras, los confórmeros
predominando en agua ocultar sus cadenas laterales hidrofóbicas
en un núcleo hidrófobo (colapso hidrofóbico) y exponer
sus grupos polares al disolvente, mientras que el más lipófilo
confórmeros enmascarar sus grupos polares por interno
H-bonos y así expone sus cadenas laterales hidrofóbicas.
Moléculas sometidos colapso hidrofóbicocomo resultado de una
transacción se llaman camaleones (Testa et al., 1996). En
Además, el colapso hidrofóbico ha planteado la hipótesis como una
evento primo esencial en el plegamiento de las proteínas globulares
(Sadgi et al., 2003). Medios biológicos se caracteriza en efecto
por un alto grado de organización. Ejemplos en el
nivel macromolecular incluyen proteínas funcionales (receptores,...