Laboratorio Clinico

Terminación de la acción de los fármacos

FARMACOCINETICA. Metabolismo y
eliminación de fármacos.

• Metabolismo (Biotransformacion)- Higado

• Excreción- Riñones
– Higado, bilis
– Pulmones

Dr. Jesús Frías Iniesta

• Redistribucion

Metabolismo. Definición.

Metabolismo de fármacos.

• Conversión química o transformación, de fármacos o sustancias
endógenas en compuestos másfáciles de eliminar.

•

Usualmente inactiva el fármaco

•

Puede producir metabolitos activos (e.g., aspirina, Valium®).

• En términos de metabolismo estas modificaciones pueden producir
metabolitos activos, metabolitos inactivos, productos metabólicos
con menor, mayor o distinta actividad farmacológica.

•

Puede producir metabolitos toxicos (isoniazida).

•

A menudo resultaen productos polares muy ionizados.

•

Algunos fármacos se eliminan sin metabolizar (digoxina).

Concentraciones plasmaticas de diacepam y
desmetildiacepam

• Reacciones de fase 1

0.20

Concentration (µ g/ml)

Metabolismo.Tipos de reacciones
metabólicas.

Diazepam

– Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrolisis que introducen en la
estructura un grupo reactivo que loconvierte en químicamente más
activo (funcionalización)

• Reacciones de fase 2

0.02

Desmethyldiazepam
0.002

Time (hrs)

– Suelen ser reacciones de conjugación, que por regla general inactivan
al fármaco. Suelen actuar sobre el grupo reactivo introducido en la fase
1. ( con acido glucuronico, con sulfatos, acetatos, con metilos,
glutation, o con aminoacidos)

Metabolismo.Reacciones de primera fase

• Las más frecuentes son las oxidaciones
• Se catalizan en el sistema de oxigenasa de función mixta, cuyo
sistema más importante es el citocromo P-450
• Existen unas 100 isoenzimas del sistema P-450.
• CYPs tienen pesos moleculares entre 45- 60 kDa.
• Frecuentemente, dos o más isoenzimas catalizan el mismo tipo de
reacción, indicando falta de especificidad.

Algunosejemplos de reacciones de fase 1

•

Hidroxilación alifatica: ibuprofeno, pentobarbital

•

Hidroxilación arómatica: fenitoina, propranolol, hormonas
esteroides

• (N-, O-, S-) Dealquilación: etilmorfina, aminopirina
•

N- oxidación, S- oxidación: clorfeniramina,
clorpromacina, cimetidina

•

Dehalogenación: halotano, metoxiflurano

Metabolismo.Tipos de reaccionesmetabólicas.

La Superfamilia CYP. El citocromo P450

La Superfamilia CYP. El citocromo P450
h Hay 13 familias CYP (1-13)

• El citocromo P450 es todo un grupo de isoenzimas responsables
del metabolismo de muchos de los fármacos más frecuentemente
prescritos.

i 1, 2, 3 son las más importantes para el metabolismo de fármacos en

humanos. La familias se basan en homología de secuencias proteicas.Todos los miembros de la familia tienen al menos el 40% de los
aminoácidos iguales.

• La isoforma más habitual es la 3A4 que representa el 30-60% de las
isoenzimas a nivel hepático y el 70% de las formas intestinales.

h Hay 22 subfamilias (A, B, C...)

• Cuando se utilizan concomitantemente dos fármacos que
comparten vía metabólica pueden aparecer interacciones.

h Hay 60 isoformasespecíficas

i Los miembros de una misma subfamilia tienen > 55% de aminoácidos

iguales.

i Las más importantes para el metabolismo de fármacos son: CYP1A2,

CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4.

Algunos fármacos metabolizados
vía citocromo P450
CYP

Participación

Reacciones metabólicas de fase 2

Fármaco
• Son no-CYP

•

2C8, 2C9

15.8%

Tolbutamida, Diclofenaco,Fenitoina,
Warfarina

•

2C18, 2C19

8.3%

Diacepam, Omeprazol, S-Mefenitoina

•

2D6

18.8%

Codeina, Debrisoquina, Dextrometorfan,
antisicoticos, antidepresivos…

• Conjugaciones (isoniacida, procainamida)
– Glucuronidación UDP glucuronosiltransferasas(alta capacidad)
– Sulfatación sulfotransferases(baja capacidad)
– Acetilacion N-acetyltransferases(capacidad...