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PRÁCTICA 9.
INTRODUCCIÓN.
“EPILEPSIA Y ANTIEPILÉPTICOS DE PRIMERA Y SEGUNDA GENERACIÓN. ASPECTOS BÁSICOS ÚTILES EN LA PRÁCTICA CLÍNICA”
La epilepsia es el segundo trastorno neurológico más frecuente después de la enfermedad vascular cerebral. Según la Liga Internacional Contra la Epilepsia y la Organización Mundial de la Salud definen a la epilepsia como una afección crónica de etiologíadiversa, caracterizada por crisis recurrentes, debidas a una descarga excesiva de las neuronas cerebrales (crisis epilépticas), asociadas eventualmente con diversas manifestaciones clínicas y paraclínicas.

Las etiologías más conocidas son alteraciones genéticas, traumatismos y anoxia perinatal, traumatismos craneoencefálicos, EVC, tumores cerebrales, malformaciones congénitas, alteracionesmetabólicas, intoxicaciones farmacológicas e infecciones del sistema nervioso. En nuestro la neurocisticercosis es la causa principal de epilepsia. Algunos modelos experimentales de epilepsia han dado a conocer que i) la epilepsia puede originarse en neuronas como las del hipocampo y de la corteza cerebral, ii) puede ser secundaria a una falla de los mecanismos inhibitorios específicamente delácido-gammaamino- butírico (GABA) o bien a un exceso de estímulos excitatorios (glutamato y aspartato), iii) se inician cuando grupos neuronales se despolarizan y los potenciales de acción se sincronizan anormalmente, y iv) es precedida por excitación sináptica en cascada, la cual parece ser secundaria a un déficit del sistema inhibitorio GABAérgico, o bien a cambios iónicos de sodio (Na+), potasio (K+) ycalcio (Ca2+), ya sean intra o extracelulares que pueden favorecer la aparición de las crisis epilépticas.

Existen algunas reglas fundamentales para llevar a cabo un buen tratamiento antiepiléptico, como son: 1) Registro de las crisis, 2) Monoterapia, 3) Dosificación adecuada, 4) Educación médica e higiénica y 5) Vigilancia periódica. Los agentes antiepilépticos utilizados actualmente no soncapaces de controlar las crisis en todos los enfermos y a menudo inducen efectos secundarios que van desde una alteración mínima del sistema nervioso central (SNC) hasta la muerte por anemia aplásica o insuficiencia hepática.

En la actualidad se usan en la clínica tres generaciones de drogas antiepilépticas (DAE), la primera incluye el fenobarbital, la difenilhidantoína, las benzodiacepinas y laetoxusimida. En la segunda generación consideramos a la carbamazepina y al valproato, y en la tercera están la vigabatrina, el gabapentin, el felbamato, la lamotrigina, el topiramato, la fosfenitoína, la tiagabina, el levetiracetam, la zonisamida y la oxcarbazepina. La tercera generación de DAE fue aprobada en los Estados Unidos de Norteamérica durante la “Década del cerebro”, son más costosas quelas drogas de la primera y segunda generaciones y deben tenerse cuidados específicos durante el tratamiento con ellas, dados los efectos adversos que se han reportado.

Fenobarbital (FB): Es un agente efectivo contra las crisis tónico-clónicas generalizadas y parciales ya que reduce los efectos excitadores del glutamato y aumenta los efectos inhibidores del GABA, ya que en altas concentracionessuprime las descargas repetitivas en las neuronas mediante una acción en la conductancia del Na+, también a estas concentraciones bloquea algunas de las corrientes de Ca2+. El FB se fija a un sitio regulador alostérico en el receptor GABA-benzodiacepina, y potencia la corriente regulada por los receptores de GABA mediante la prolongación de la abertura de los canales del Cl-. Su absorción por víaoral es completa aunque lenta, el 40% se une a proteínas plasmáticas y hasta un 25% es eliminado por vía renal, su vida media es de hasta 100h y más prolongada en neonatos. La administración de ácido valproico eleva hasta un 40% los niveles plasmáticos del FB, los efectos adversos más comunes es la sedación e hipoprotrombinemia con hemorragia en recién nacidos cuando se administra a embarazadas....