Leshmania

LESHMANIASIS

INMUNOLOGÍA
Siguiendo la inoculación dentro de la piel, los flagelados promastigotes para escapar de la respuesta inmune inespecífica del huésped vertebrado penetran en los macrófagos principalmente por el polo flagelar; hay evidencias que sugieren que no hay un direccionamiento de los promastigotes por el flagelo, por el contrario el macrófago parece dirigirse hasta elparásito. La proteína sérica C3 del complemento se deposita en la superficie del protozoario, reconociéndose así ciertos receptores de membrana del macrófago. Otras moléculas abundantes en la superficie de la Leishmania como LPG o Gp63, también se unen a estos receptores. Una vez fijados los promastigotes al macrófago, son englobados en una vacuola parasitófora, que se unen a lisosomas que contienenenzimas proteolíticas que pueden matar y digerir la Leishmania; sin embargo esta se diferencia y se transforma en amastigote que resiste esta agresión y se multiplica dentro de estas vacuolas hasta que los macrófagos infectados ya no puedan contener más Leishmanias y la célula muere, liberando amastigotes que van a infectar otras células. Las Leishmanias al ser destruidos por los macrófagos,liberan antígenos que son expresados en la membrana del macrófago y presentados a los linfocitos T en el contexto de los antígenos de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad [1, 60]. La actividad leishmanicida es probablemente debido al incremento de la capacidad de los macrófagos de producir oxigeno tóxico y radicales de nitrógeno en respuesta al interferon gamma (IFN-g). En estaentrada la 24
Leishmania induce la producción por el macrófago de factor de necrosis tumoral (TNF-a), el cual potencia la acción del IFN-g y promueve la activación del macrófago, y TGF-b, asociado a la de activación del macrófago e inhibición del IFN-g. Adicionalmente el IFN-g puede ser producida muy tempranamente por las células Natural Killer (NK) y el TGF-b puede ser transportado por lasplaquetas, el cual es el primer elemento en arribar al sitio inflamatorio.
La sobrevivencia inicial de la Leishmania dentro del macrófago puede depender críticamente de cual de estas citocinas antagónicas predominan en el microambiente de la infección.
Adicionalmente, la presencia de la infección por Leishmania dentro del macrófago interfiere con la presentación del antígeno y puede influenciar enel curso de la enfermedad.
La recuperación y la resistencia a la enfermedad en la leishmaniasis está fuertemente asociada a la efectividad de la respuesta de las células T, quienes no reconocen la participación de anticuerpos específicos. La inmunidad protectora contra la Leishmania ha sido asociada predominantemente al IFN-g y a la IL-2 producida por linfocitos T CD4 + de la subpoblaciónTh1.
El IFN-g es conocido como el factor de activación de los macrófagos y la adición de estas citocinas a los macrófagos infectados con Leishmania resultan en la muerte de las mismas. Hay también evidencias de la participación de las células T CD8+ citotóxicas en el control de la infección por Leishmania secretando IFN-g [59,60]. En contraste al efecto protector de la activación de loslinfocitos T CD4+ Th1, la predominancia de la activación de subpoblación Th2 y la producción de IL-4 está asociada con la progresión de la infección por Leishmania en animales de experimentación. Entre los factores asociados para contar con una respuesta Th1 o Th2 están la secreción de IL-12 e IL-10 por los macrófagos. La IL-12 induce la producción de IFN-g por las células NK y una respuesta de tipoTh1, mientras que la IL-10 teniendo un efecto antagónico sobre el IFN-g conlleva a una respuesta de tipo Th2.
Las respuestas inmunológicas son distintas en las diferentes formas clínicas de la leishmaniasis. Los pacientes con leishmaniasis visceral y leishmaniasis cutánea difusa tienen una depresión de la respuesta de las células T a los antígenos de Leishmania, mientras que los pacientes con...