Leuc
Páginas: 7 (1719 palabras)
Publicado: 25 de noviembre de 2012
Definición
La leucemia mieloide crónica es un trastorno clonal de las células madre hematopoyéticas, caracterizado por la proliferación excesiva de células de la línea mieloide. (1)
Cursa con una hiperplasia mieloide en la medula ósea, aumento de células mieloides inmaduras en sangre, un elevado numero de granulocitos, principalmente neutrófilos y una elevación en menor proporción delnumero de eritrocitos y plaquetas. (2)
Fue la primera enfermedad humana donde una anormalidad especifica del cariotipo – el cromosoma filadelfia- que pudo ser asociada a un evento patológico neoplásico.(1)
Epidemiologia
La LMC tiene una incidencia de 1-2 casos por cada 100.000 habitantes al año (1.1 en hombres y 2 en mujeres por 100 mil habitantes) y representa el 15% de las Leucemias en eladulto, en Estados Unidos.
Aunque puede presentarse a cualquier edad, es poco frecuente en niños.
La edad de mas alta incidencia está entre los 40 y 60 años con un promedio de 65 años al momento del diagnostico. (2, 3, 4)
Entre 12-15% de los pacientes en morirán a causa de la enfermedad. (5)
Se desconoce la incidencia exacta para este tipo de leucemia en México.
Fisiopatología
LaLeucemia mieloide crónica se debe a una translocación reciproca (intercambio de segmentos entre 2 cromosomas no homólogos) entre los brazos largos de los cromosomas 9 y 22 [t(9:22)(q34;q11)] también llamada Cromosoma Filadelfia que se ve en el 95% de las LMC. Aun no se conoce bien cual es la causa de la translocación aunque se cree que puede estar relacionada con radiaciones. También la proximidadde BCR y ABL en la interface del ciclo celular puede ser un facilitador de la translocación.
Las anormalidades cromosómicas causantes de la LMC fueron descubiertas gracias a Nowell y David Hungerford, que mientras trabajaban en Filadelfia describieron una anormalidad cromosómica, que asociaron como la causante de la Leucemia Mieloide Crónica, y a Janet Rowley, quien describe la translocaciónreciproca del cromosoma Filadelfia.
El cromosoma Filadelfia también puede verse en 5% de los niños y de 15-30% de los adultos con Leucemia Linfoide aguda.
En la translocación se crea un gen hibrido en el cromosoma 22 el BCR-ABL. El cromosoma 9 contiene el gen ABL (gen de una Tirosina cinasa, que también es un Protooncogén, nombrado por estar relacionado con el virus Abelson MurineLeukemia), mientras el cromosoma 22 tiene el BCR (Breakpoint Cluster Region o Región agrupada de puntos de ruptura).
BCR-ABL es un encogen que produce un ARNm quimérico que codifica para la creación de una proteína Tirosina cinasa constitutivamente activa (enzima que transfiere un grupo fosfato a un residuo de tirosina normalmente asociadas a transmisión de señales y regulación del crecimientocelular), que es la causante de la Leucemia Mieloide Crónica (proteina BCR-ABL).
Normalmente las Tirosina cinasas son reguladas por dimerización y autofosforilacion mediadas por ligando, en la proteína BCR-ABL la porción BCR tiene un dominio de dimerización que se asocia consigo mismo activando la parte ABL y su actividad Tirosina Cinasa de una forma no controlada. La Tirosina cinasa fosforilaproteínas que inducen activación de vías de señalización intracelular que favorecen el crecimiento y supervivencia de los componentes mieloides (vias como RAS, STAT, AKT) independientemente de sus citocinas reguladoras, creando así una clona maligna.
Así la actividad Tirosina cinasa lleva a numerosos defectos como el incremento de la proliferación células progenitoras hematopoyéticas, debido a supoder mutagénico aun en ausencia de factores de crecimiento, también disminuye su apoptosis, por lo que causa un incremento masivo de las células de descendencia mieloide (en especial granulocitos y plaquetas aunque no se sabe el porqué) y liberación prematura de células mieloides a la circulación (al disminuir la cantidad de moléculas de adhesión).
Esta clona producida es genéticamente...
La leucemia mieloide crónica es un trastorno clonal de las células madre hematopoyéticas, caracterizado por la proliferación excesiva de células de la línea mieloide. (1)
Cursa con una hiperplasia mieloide en la medula ósea, aumento de células mieloides inmaduras en sangre, un elevado numero de granulocitos, principalmente neutrófilos y una elevación en menor proporción delnumero de eritrocitos y plaquetas. (2)
Fue la primera enfermedad humana donde una anormalidad especifica del cariotipo – el cromosoma filadelfia- que pudo ser asociada a un evento patológico neoplásico.(1)
Epidemiologia
La LMC tiene una incidencia de 1-2 casos por cada 100.000 habitantes al año (1.1 en hombres y 2 en mujeres por 100 mil habitantes) y representa el 15% de las Leucemias en eladulto, en Estados Unidos.
Aunque puede presentarse a cualquier edad, es poco frecuente en niños.
La edad de mas alta incidencia está entre los 40 y 60 años con un promedio de 65 años al momento del diagnostico. (2, 3, 4)
Entre 12-15% de los pacientes en morirán a causa de la enfermedad. (5)
Se desconoce la incidencia exacta para este tipo de leucemia en México.
Fisiopatología
LaLeucemia mieloide crónica se debe a una translocación reciproca (intercambio de segmentos entre 2 cromosomas no homólogos) entre los brazos largos de los cromosomas 9 y 22 [t(9:22)(q34;q11)] también llamada Cromosoma Filadelfia que se ve en el 95% de las LMC. Aun no se conoce bien cual es la causa de la translocación aunque se cree que puede estar relacionada con radiaciones. También la proximidadde BCR y ABL en la interface del ciclo celular puede ser un facilitador de la translocación.
Las anormalidades cromosómicas causantes de la LMC fueron descubiertas gracias a Nowell y David Hungerford, que mientras trabajaban en Filadelfia describieron una anormalidad cromosómica, que asociaron como la causante de la Leucemia Mieloide Crónica, y a Janet Rowley, quien describe la translocaciónreciproca del cromosoma Filadelfia.
El cromosoma Filadelfia también puede verse en 5% de los niños y de 15-30% de los adultos con Leucemia Linfoide aguda.
En la translocación se crea un gen hibrido en el cromosoma 22 el BCR-ABL. El cromosoma 9 contiene el gen ABL (gen de una Tirosina cinasa, que también es un Protooncogén, nombrado por estar relacionado con el virus Abelson MurineLeukemia), mientras el cromosoma 22 tiene el BCR (Breakpoint Cluster Region o Región agrupada de puntos de ruptura).
BCR-ABL es un encogen que produce un ARNm quimérico que codifica para la creación de una proteína Tirosina cinasa constitutivamente activa (enzima que transfiere un grupo fosfato a un residuo de tirosina normalmente asociadas a transmisión de señales y regulación del crecimientocelular), que es la causante de la Leucemia Mieloide Crónica (proteina BCR-ABL).
Normalmente las Tirosina cinasas son reguladas por dimerización y autofosforilacion mediadas por ligando, en la proteína BCR-ABL la porción BCR tiene un dominio de dimerización que se asocia consigo mismo activando la parte ABL y su actividad Tirosina Cinasa de una forma no controlada. La Tirosina cinasa fosforilaproteínas que inducen activación de vías de señalización intracelular que favorecen el crecimiento y supervivencia de los componentes mieloides (vias como RAS, STAT, AKT) independientemente de sus citocinas reguladoras, creando así una clona maligna.
Así la actividad Tirosina cinasa lleva a numerosos defectos como el incremento de la proliferación células progenitoras hematopoyéticas, debido a supoder mutagénico aun en ausencia de factores de crecimiento, también disminuye su apoptosis, por lo que causa un incremento masivo de las células de descendencia mieloide (en especial granulocitos y plaquetas aunque no se sabe el porqué) y liberación prematura de células mieloides a la circulación (al disminuir la cantidad de moléculas de adhesión).
Esta clona producida es genéticamente...
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