Leucemia Promielocítica Aguda (Lma-M3)

DEFINICIÓN
LMA con proliferación de blastos y promielocitos anormales.
MORFOLOGÍA Y CITOQUÍMICA
Promielocitos hipergranulares con núcleo reniforme o bilobado y citoplasma denso con gránulos azurófilos. El porcentaje de blastos puede ser inferior al 30%. MPO intensamente positiva.
Dos subtipos:
• LMA-M3 hipergranular
• LMA-M3 microgranular
LAM-M3 variante microgranular (variantehipogranular)
Caracterizada por un contaje leucocitario elevado. Los blastos y los promielocitos anormales tiene características morfológicas distintivas como gránulos finos y núcleo bilobulado y se asemejan a monocitos. Generalmente se identifican células "faggot" (que contienen haces de bastones de Auer).
INMUNOFENOTIPO
LMA M3 con t(15;17): marcadores mieloides +, HLA-DR - (75%)
GENÉTICA
t(11;17)(q23;q21) la más frecuente; otros casos muestran t(5;17)(q32;q12) con reordenamiento del gen RARA.
HALLAZGOS CLÍNICOS
Frecuentemente se asocia a CID.
Características
La leucemia promielocítica aguda (LMA-M3) es la leucemia mieloblástica más frecuente en nuestro país. Se caracteriza por la morfología de sus blastos, translocación t (15;17) y la elevada frecuencia de trastornos de lacoagulación que ocasionan la muerte de estos pacientes. Presentamos dos casos de nuevo diagnóstico con características semejantes, con excepción del tiempo de evolución previo al diagnóstico. Se utilizó el mismo esquema de inducción a la remisión para ambos con ácido holotransretinoico (ATRA) a una dosis de 25
mg/m2 y adriamicina 30 mg/m2. Fue claro que la paciente con menor tiempo de evolución tuvo menoscomplicaciones y un pronóstico favorable. Por lo tanto, el tiempo de evolución previo al diagnóstico debe considerarse un factor que influye en gran medida sobre el pronóstico de estos pacientes.
Leucemia promielocítica aguda
Variantes moleculares de la LPA además de la LPM-RARA
Opciones de tratamiento en evaluación clínica
Ensayos clínicos en curso

La leucemia promielocítica aguda (LPA)es un subtipo diferente de leucemia mieloide aguda (LMA) y su tratamiento es diferente al que reciben otros tipos de LMA. El tratamiento óptimo requiere de una rápida iniciación del tratamiento con ácido retinoico (ATRA) y medidas de tratamiento de apoyo.[1,2] La anomalía cromosómica característica que se relaciona con la LPA es la t(15;17). Este implica un punto crítico que comprende al receptorde ácido retinoico y que lleva a la producción de la proteína de fusión con receptor α de ácido retinoico (LPM/RARA) de la leucemia promielocítica.[3] Los pacientes con diagnóstico presunto de LPA pueden confirmar el diagnóstico con la detección de la fusión LPM/RARA (por ejemplo, a través de hibridización fluorescente in situ [IFIS], reacción en cadena de la polimerasa con retrotranscriptasa[RCP-RT] o citogenética convencional). Un método con inmunofluorescencia a través del uso de un anticuerpo monoclonal contra la LPM puede establecer rápidamente la presencia de la proteína de fusión LPM-RAR según el patrón de distribución característicos de la LPM que ocurre en la presencia de la proteína de fusión.[4-6]
Desde el punto de vista clínico, la LPA se caracteriza por una coagulopatíaprofunda que suele estar presente al momento del diagnóstico.[7] La mortalidad durante la inducción (en particular con fármacos citotóxicos utilizados por sí solos) a causa de complicaciones hemorrágicas es más frecuente en este subtipo que en otros de la clasificación Franco-Americano-Británica (FAB). No se debe realizar una punción lumbar hasta resolver la información sobre la coagulopatía.
La LPAen niños, por lo general, es similar a la LPA en adultos, aunque los niños tienen una incidencia de hiperleucocitosis más alta (la cual se define como el número de leucocitos superior a 10 × 109/L) y una incidencia más alta del subtipo morfológico microgranular.[8-11] Del mismo modo que ocurre en los adultos, los niños con números de leucocitos inferiores a 10 × 109/L al momento del diagnóstico...